Prevremeni porođaj (PTB), prerano ili prevremeno rođenje, predstavlja rođenje deteta sa manje od 37 nedelja trudnoće, za razliku od punog porođajnog perioda koji je približno 40 nedelja.[1]
Simptomi i znaci koji nagoveštavaju prevremeni porođaj uključuju kontrakcije materice koje se javljaju češće nego svakih deset minuta ili curenje plodove vode iz rodnice.[6]
Prevremeno rođena deca su u većem riziku od cerebralne paralize, kašnjenja u razvoju, problema sa sluhom i vidom.[1] Što se dete ranije rodi, ovi rizici su veći.[1][7]
Preporuka je se da se prevremeni porođaj ne izaziva na zahtev majke pre 39 nedelja, osim ako to nije potrebno iz drugih medicinskih razloga.[2] Ista preporuka odnosi se i na carski rez.[2] Medicinski razlozi za rano rađanje uključuju preeklampsiju.[8]
Prevremeni porođaj može se sprečiti kod rizičnih osoba ako se tokom trudnoće primeni hormon progesteron.[4] Dokazi ne podržavaju korisnost od dugotrajnih odmora u krevetu.[4][9] Primenom terapijskih mera, kombinacije tokolitika, spazmolitika, hormona, nesteroidnih antiinflamatornih lekova i antibiotika i antimikotika, odlaganje trudnoće do termina postigli smo kod 34 (82,92%) pacijentkinja. Efikasnom terapijom koja blokira patofiziološke poremećaje koji stoje u osnovi prevremenog rađanja u najvećem procentu slučajeva omogućeno je prolongiranje gestacije i rađanje terminskog, zrelog deteta.[10]
Procenjuje se da bi najmanje 75% nedonoščadi preživelo prevremeni porođaj uz odgovarajući tretman, dok je stopa preživljavanja najviša kod novorođenčadi koja su rođena što najkasnije.[2]
Kod žena koje mogu roditi između 24 i 37 nedelja, kortikosteroidi poboljšavaju ishode.[11] Brojni lekovi, uključujući nifedipin, mogu odložiti poorođaj tako da se majkama savetuje da budu bliže mestu gde je dostupna veća medicinska pomoć i kortikosteroidi imaju veće šanse za efektom dejstva.[12]
Jednom kada se beba rodi, briga uključuje održavanje povoljne temperature preko kože deteta u inkubatoru, podržavanje dojenja, lečenje infekcija i podržavanje vunkcije disanja, ponekad ako je to neophodno i intubacijom.[2]
Prevremeno rođenje najčešći je uzrok smrti novorođenčadi širom sveta.[1] Oko 15 miliona beba se rode kao nedonoščad svake godine (5% do 18% svih porođaja).[2] U Velikoj Britaniji oni čine oko 7,9%, a u Sjedinjenim Američkim Državama oko 12,3% svih rođenih.[13][14] Otprilike 0,5% rođenih su izuzetno rano rođeni, i na njih se odnosi većina smrtnih slučajeva.[15] U mnogim zemljama na globvalnom nivou, stopa prevremenih porođaja porasla je između 1990-tih i 2010-tih.[2]
Komplikacije zbog prevremenih porođaja sa 0,81 miliona smrtnih slučajeva u 2015. godini, smanjene su u odnosu na 1,57 miliona koliko ih je bilo 1990. godine.[16][17] Šansa za preživljavanje preveremeno rođene bebe su: u 22. nedelji je oko 6%, u 23. nedelji 26%, 24. nedelji 55% i 25. nedelji oko 72%.[18] Šanse za preživljavanje bez ikakvih dugoročnih poteškoća su manje.[19]
Majka sa prevremeno rođenom bebom. Otprilike jedna od 10 američkih beba rodi se rano. Trudnoća obično traje oko 40 nedelja, a svaki porod pre 37 nedelja smatra se preuranjenim. Troškovi dece i njihovih porodica - financijski, emocionalno i dugoročno po zdravlje - mogu biti veliki. Prema Centrima za kontrolu i prevenciju bolesti, bebe rođene pre vremena, posebno pre 32 nedelje, imaju veći rizik od problema sa vidom i sluhom, cerebralnom paralizom i smrti.[20]
Prevremeni porođaj deteta definiše kao svako rođenje deteta pre 37 nedelja trudnoće. Međutim u odnsou na vreme javljanja porošaja on može da se definiše i kao:[22][21][23][24][25][26]
vrlo rani prevremeni porođaj, ako nastupi pre 32 nedelja gestacije
rani prevremeni porođaj ako nastupi između 32-36 nedelja gestacije
kasni prevremeni porođaj ako nastupi između 34-36 nedelja gestacije, koji čini 75% svih prevremenih porođaja.[27]
prevremeno rođenje dete definiše sa kao nastupanje porođaja između 37-38 nedelja gestacije. [28][29]
Iako se prerano rođenje obično definiše kao svako rođenje pre 37 nedelje gestacije, procjenjuje se da se 15 miliona novorođenčadi rodilo prerano na globalnom nivou, nesrazmjerno pogađajući zemlje sa niskim i srednjim prihodima (LMIC). Direktni doprinosi procenjenjenom milionu neonatalnih smrti godišnje značajan je doprinos morbiditetu dece. Međutim, u mnogim kliničkim istraživanjima podaci dostupni za izračunavanje završenih nedelja trudnoće variraju u velikoj meri. Precizno datiranje poslednjeg menstruacijskog razdoblja (LMP), kao i pristup kliničkoj i ultrasonografskoj proceni važni su delovi procene gestacijske starosti antenatalno. Ova definicija slučaja dodeljuje nivo poverenja kategorizaciji porođaja kao prievremenim, koristeći modalitete procene koji mogu biti dostupni u različitim okruženjima.[30]
Godine života prilagođene invaliditetu za nedonoščad i malu porođajnu težinu na 100.000 stanovnika u 2004. godini[31]
nema podataka
manje od120
120-240
240-360
360-480
480-600
600-720
720-840
840-960
960-1080
1080-1200
1200-1500
more than 1500
Prevremeno porođaj koji komplikuje rođenje novorođenčadi širom sveta pogađa od 5% do 18% porođaja.[32] U Evropi i mnogim razvijenim zemljama sveta stopa nataliteta prevremeno nastalim porađajem je 5-9%, a u SAD je porasla na 12-13% u poslednjim decenijama.[33]
Kako je težinu deteta u momentu porođaja lakše odrediti nego gestacijsku starost, Svetska zdravstvena organizacija prati stope male porođajne težine (< 2.500 grama), koja se dogodila u 16,5 procenata porođaja u manje razvijenim regionima 2000. godine.[34] Procenjuje se da je trećina ovih porođaja sa niskom porođajnom težinom posledica prevremenog porođaja. Težina uglavnom odgovara gestacijskoj dobi, međutim, novorođenčad može imati manju težinu iz drugih razloga, osim prevremenog porođaja.
Klasifikacija novorođenčadi zasnovana na težini prepoznaje:
novoređenačad male porođajne težine (LBV) - manja od 2500 g, Ta deca su uglavnom, ali ne isključivo nedonoščad, jer uključuje i decu manje gestacijske staroste (SGA).
vrlo malu porođajnu težinu (VLBV) koja je manja od 1.500 g
izuzetno nisku porođajnu težinu (ELBV) manju od 1.000 g.[35] Gotovo sva novorođenčad u ove poslednje dve grupe rođeni su kao nedonoščad.
Komplikacije prevremenih porođaja rezultirale su sa 740.000 smrtnih slučajeva u 2013. godini, u poređenju sa 1,57 miliona u 1990. godine.[16]
Prevremeno rođenje deteta je značajan faktor uvećanja troškova u zdravstvu, čak i ne uzimajući u obzir troškove dugotrajne nege za osobe sa invaliditetom zbog prevremenog porođaja.
Studija iz 2003. godine u Sjedinjenim Američkim Državama utvrdila je da troškovi zbrinjavanja novorođenčadi iznose 224.400 USD za nedonošče u iznosu od 500–700 g naspram 1.000 USD za novorođenče sa preko 3.000 g. Troškovi se eksponencijalno povećavaju sa smanjenjem gestacijske starosti i težine.[36] Prema izveštaj Instituta za medicinu SAD iz 2007. godine saznajemo da se prevremeno rodi 550.000 nedonoščadi svake godine u Sjedinjenim Američkim Državama,[37] što godišnje državu košta oko 26 milijardi dolara, uglavnom vezanih za negu u neonatalnim jedinicama intenzivne nege. Međutim mnogi stručnjaci smatraju da stvarni troškovi možda iznose i do 50 milijardi dolara.[38]
James Elgin Gill (rođen 20. maja 1987. u Otavi, Ontario, Kanada) bio je najranija prevremeno rođena beba na svetu, sve dok taj rekord nije oboren 2004. godine. Prerano je bio 128 dana (21 nedelja i 5 dana gestacije) i imao je 1 funta 6 unci (624 g). Preživeo je.[39]
Tokom 2014. godine Lila Stensrud, rođena u San Antoniju u Teksasu, Sjedinjene Američke Države postala je najmlađa prevremeno rođena beba na svetu. Rođena je sa 21. nedelju i 4 dana gestacije i imala je samo 410 grama (manje od pola kilograma). Kaashif Ahmad je oživio bebu nakon što se rodila. Od novembra 2018. Lila je pohađala predškolsku ustanovu. Imala je malo kašnjenja u govoru, ali nije imala drugih poznatih medicinskih problema ili invaliditeta.[40]
Amillia Tailor se takođe često navodi kao najranija beba.[41] Rođena je 24. oktobra 2006. godine u Majamiju na Floridi, SAD sa 21 nedelju i 6 dana trudnoće.[42] Ovaj izveštaj je stvorio određenu zabunu jer se njena gestacija merila od datuma začeća (putem vantelesne oplodnje), a ne od datuma poslednje menstruacije njene majke, zbog čega se čini da je dve nedelje mlađa nego da se gestacija računa uobičajenom metodom.[43] Po rođenju je bila dugačka 22,9 cm i teška 280 g.[41] Trpela je probavne i respiratorne probleme, zajedno sa krvarenjem u mozgu. Otpuštena je iz Baptističke dečije bolnice 20. februara 2007. godine.[41]
Rekord za najmanje nedonoščad koje je preživelo dosta vremena smatrana je Madeline Mann, koja je rođena 1989. u 26. nedelji gestacije, teška 280 g i dugačka 241,3 mm.[44] Ovaj rekord oborila je u septembru 2004. godine Rumaisa Rahman, rođena u istoj bolnici, Univerzitetski medicinski centar Loiola u Maivood-u, Illinois.[45] u trudnoći od 25 nedelja. Pri rođenju je bila dugačka 200 mm i teška 261 grama (9,2 oz).[46] Njena sestra blizanka takođe je bila mala beba, teška 563 grama (1 lb 3,9 oz) po rođenju. Tokom trudnoće njihova majka je imala preeklampsiju, što je zahtevalo rođenje carskim rezom. Veći blizanac napustio je bolnicu krajem decembra, dok je manji ostao na lečenju do 10. februara 2005. godine, kada je težina novorođenčeta porasla na 1,18 kg (2,6 lb).[47] Generalno zdravi, blizanci su morali da se podvrgnu laserskoj operaciji oka da bi ispravili probleme sa vidom, što je uobičajena pojava kod nedonoščadi.
U maju 2019. godine, bolnica za žene i novorođenčad Sharp Mari Birch u San Dijegu objavila je da je beba sa nadimkom „Saibie“ otpuštena skoro pet meseci nakon što je rođena u 23 nedelji trudnoće i teška 244 grama (8,6 oz). Podatke za Saibie je potvrdio dr Edvard Bell sa Univerziteta u Ajovi, koji vodi Registar najsitnijih beba, kao novu najmanju preživelu nedonoščad u tom registru.[48]
Najmanji nedonoščad na svetu koji je preživeo rođen je u februaru 2009. godine u dečijim bolnicama i klinikama u Minesoti u Minneapolisu u državi Minesota, Sjedinjene Američke Države. Jonathon Vhitehill rođen je u trudnoći od 25 nedelja sa težinom od 310 grama. Pet meseci je bio hospitalizovan u neonatalnoj jedinici intenzivne nege, a zatim otpušten.[49]
Istorijske ličnosti koje su rođene pre vremena uključuju:[50]
Johanesa Keplera (rođen 1571. u sedmomesečnoj trudnoći),
Isaka Njutna (rođenog 1642., dovoljno malog da stane u kvartalnu šolju, prema rečima njegove majke),
Vinstona Churchilla (rođenog 1874. meseci gestacije)
Annu Pavlovnu (rođena 1885. godine sa sedam meseci gestacije).
Tokom pandemije kovida19, u mnogim zemljama je zabeležen drastičan pad stope prevremenih porođaja, koji se kretao od smanjenja od 20% do pada od 90% u najkrupnijim slučajevima.
Studije u Irskoj i Danskoj prvi su primetile fenomen, a potvrđen je i drugde. Ne postoji univerzalno prihvaćeno objašnjenje za ovaj pad od avgusta 2020. godine. Hipoteze uključuju dodatni odmor i podršku budućim majkama da ostanu kod kuće, manje zagađenja vazduha zbog isključenja i smanjenih isparenja automobila i smanjenu verovatnoću zaraze drugim bolestima i virusima uopšte zbog višemesečne fizičke izolacije.[20]
Prevremeni porođaj je porođaj uzrokovan brojnim etiološkim faktorima, socioekonomskim, maternalnim i fetalnim, koji su veoma česti. Razvoj terapije tokoliticima nije bitno izmenio incidencu prevremenog rađanja. Ovaj perinatološki problem još uvek je ostao jedan od onih nerešenih i nerazjašnjenih problema u perinatalnoj medicini.
U poslednjih dvadeset godina je napravljen veoma mali napredak u tretmanu i prevenciji preterminskih porodjaja. Jedan od najvažnijih razloga za ovu činjenicu je nedovoljno poznavanje molekularnih mehanizama inicijacije i razvijaja preterminskog porodjaja. Novi koncepti shvatanja preterminskog porodjaja polazi sa stanovišta da se radi o veoma heterogenoj pojavi sa velikim brojem potencijalnih inicijacionih faktora. Kao rezultat ovih razmatranja proizišle su i prve ideje o ulozi imunskih faktora u mehanizmima preterminskog i terminskog porodjaja.
3D animacija citokina koji su važni u ćelijskoj signalizaciji.Jedna od kljucnih uloga IL-1 i TNF-a je stimulacija sinteze i sekrecije hemoatraktanasa (malih citokina nazvanih C-X-C i C-C hemokini)Nekoliko sati posle početka zapaljanjske reakcije počinje sekrecija imunomodulatornog citokina IL-6Poslednja, imunosupresivna faza zapaljenjske reakcije posredovana je citokinima IL-10, koji inhibiše sintezu i sekreciju svih citokina i na taj nacin doprinosi smirivanju zapaljenjske reakcije.
Zapaljenjski odgovor imunskog sistema sastoji se iz četiri faze:[51]
faza inicijacije,
faza privlacenja (eng. attraction) imunokompetentnih ćelija,
faza imunomodulacije,
faza inhibicije.
Pod uticajem biološkog, fizičkog ili hemijskog agensa, oštečene čelije luče citokine IL-1 i TNF-a koji imaju pirogeno dejstvo, aktiviraju endotelne ćelije i angiogenetske procese, posreduju u razvijanju šoka, stimulišu proliferaciju fibroblasta, aktiviraju inducibilnu ciklooksigenazu tip 2 (COX-2) čime podstiču sintezu prostaglandina i posreduju u hemotaksi imunskih ćelija.[51]
Jedna od kljucnih uloga IL-1 i TNF-a je stimulacija sinteze i sekrecije hemoatraktanasa (malih citokina nazvanih C-X-C i C-C hemokini). U ovom procesu ucestvuju IL-10 i mnogi drugi molekuli sposobni da privuku i aktiviraju neutrofilne leukocite. Hemokini iz grupe C-C uključuju i makrofagalni inflamatorni protein-1a (MIP-1a) i MIP-1b, kao i tzv. RANTES medijatore privlačenja i aktivacije T limfocita.
Sinteza i sekrecija svih hemoatraktanata i aktivatora monocita, makrofaga, granulocita i limfocita se događa veoma brzo nakon pojavljivanja IL-1 i TNF-a u koncentracijama koje su veće od fizioloskih (bazalnih).[51]
Sva navedena molekularna dogadjanja se u početku odvijaju u odredjenoj mikrosredini koja ne zahvata veliki broj ćelija, da bi se konačna reakcija završila kao fokalna uz mogućnost generalizovanja, što naravno zavisi od mnogih faktora i trenutnih okolnosti koje se tiču samog agensa koji inicira reakciju, odbrambenih snaga organizma i trenutnog stanja imunoreaktivnosti koje je u vezi sa predhodnim aktivacijama imunskog sistema.[51]
Nekoliko sati posle početka zapaljanjske reakcije počinje sekrecija imunomodulatornog citokina IL-6. Ovaj citokin ima razlicite funkcije u zavisnosti od mesta akcije i već postojeće mikrosredinske citokinske mreže. U svakom slucaju, IL-6 deluje kao faktor rasta u odnosu na B limfocite, stimuliše sintezu i sekreciju antitela i aktivira T limfocite.[51]
Ostali citokini slični IL-6 kao sto su LIF, OSM i IL-11 imaju slične efekte kao IL-6. Ovo je faza imunomodulacije, odnosno faza koja prethodi smirivanju inflamatorne reakcije. Trajanje imunomodulatorne faze i njeni konacni efekti zavise od samih faktora inicijacije inflamatorne reakcije. Imunomodulatorna faza može da traje veoma kratko ili veoma dugo u zavisnosti od toga da li je primarni agens eliminisan ili nije. Ostvarivanje završnih efekti imunomodulatorne faze su smirivanje reakcije i imunosupresija aktiviranih ćelija takođe zavise od prisustva i aktivnosti primarnog inicijatora zapaljenjske reakcije. [51]
Poslednja, imunosupresivna faza zapaljenjske reakcije posredovana je citokinima IL-10, IL-4 i TGF-b1,2 i 3. IL-10 je citokin koji inhibise sintezu i sekreciju svih citokina i na taj nacin doprinosi smirivanju zapaljenjske reakcije. IL-4 i TGF-b imaju imunosupresivne efekte na T i B limfocite, kao i stimulatorne efekte na proces fibroze postzapaljenjskog fokusa.[51]
Tačan uzrok prevremenog porođaja teško je utvrditi i možda je višefaktorijalni.[2] Porođaj je složen proces koji uključuje mnogo faktora. Utvrđena su četiri različita puta koja mogu rezultirati prevremenim porođajem i imaju značajne dokaze: prezgodnja fetalna endokrina aktivacija, prekomerno širenje maternice (abrupcija posteljice), decidualno krvarenje i intrauterina upala / infekcija.[52]
Identifikovanje žena sa visokim rizikom od ranog porođaja omogućilo bi zdravstvenim službama da pružaju specijalizovanu negu za te žene kako bi odložile porod ili se uverile da su na najboljem mestu za porođaj (na primer bolnica sa posebnom negom za bebe). Kao mogući način identifikovanja ovih žena predloženi su sistemi ocenjivanja rizika. Međutim, u ovoj oblasti nema istraživanja, pa nije jasno da li bi sistemi ocenjivanja rizika produžili trudnoću i smanjili broj prevremenih porođaja ili ne.[53]
U Sjedinjenim Američkim Držvama i Velikoj Britaniji, crnkinje imaju učestaliju pojavu prevremenog rođenja od 15% do18%, više nego dvostruko od one kod bele populacije. Mnoge crnke imaju višu stopu prevremenog rođenja zbog više faktora, ali najčešći je visok nivo hroničnog stresa, koji na kraju može dovesti do prevremenog porođaja.[61][62][63][59]
Hronična bolest odraslih nije uvek slučaj sa prevremenim porođajem kod žena crnkinja, što čini glavni faktor prevremenog porođaja izazovnim za identifikaciju. [61]
Filipinci su takođe izloženi velikom riziku od prevremenog porođaja, a veruje se da je gotovo 11–15% Filipinaca rođenih u SAD (u poređenju sa ostalim Azijatima sa 7,6% i belcima sa 7,8%) preuranjeno.[64] Iako su Filipinci sa velikim faktorima rizika, Filipini su na 8. mesto na svetu po prevremenim porođajima, i jedina neafrička država u prvih 10.[65] Ova razlika se ne vidi u poređenju sa drugim azijskim grupama ili hispanskim imigrantima i ostaje neobjašnjiva.[54]
Starost trudnoće
Procenat prevremenih porođaja u Engleskoj i Velsu 2011. godine, prema starosti majke i da li je imala jedan ili više porođaja.
Interval trudnoće pravi razliku jer žene koje imaju trudnoću staru šest meseci ili manje imaju dvostruko povećanje prevremenog porođaja.[66]
Vrsta posla
Studije o vrsti posla i fizičkoj aktivnosti dale su oprečne rezultate, ali smatra se da su stresni uslovi, naporan rad, noćni rad verovatno povezani sa prevremenim porođajem. [54]
Spontani i namerni pobačaji
Istorija spontanog pobačaja ili hirurškog pobačaja povezana je sa malim povećanjem rizika od prevremenog porođaja, i sa povećanim rizikom kod žena sa većim brojem pobačaja, mada nije jasno da li je to povećanje uzrokovano abortusom ili zbunjujući faktori rizika (npr. socioekonomski status).[67] Povećani rizik nije primećen kod žena koje su na medicinski način trudnoću prekinule. [68] Neželjene ili neplanirane trudnoće takođe su faktor rizika za prevremeno rođenje deteta.[69]
Ishrana
Odgovarajuća ishrana majke je jako važna. Žene sa niskim BMI su u povećanom riziku od prevremenog porođaja.[70] Dalje, žene sa lošim prehrambenim statusom takođe mogu imati nedostatak vitamina i minerala. Odgovarajuća ishrana je presudna za razvoj fetusa, a dijeta sa malo zasićenih masti i holesterola može pomoći u smanjenju rizika od prevremenog porođaja.[71]
Trendovi porasta povećane telesne težine (indeks telesne mase 25,0 – 29,9) i debljine (indeks tjelesne mase ≥ 30,0) se konstatuje i kod trudnica kao i kod drugih populacijskih grupa. Podaci o telesnoj težini žena pre trudnoće se ne mogu dobiti iz rutinske zdravstvene statistike većine evropskih zemalja, jer ih je samo 12 od 31 zemlje moglo dostaviti. Prema ovim pokazateljima Hrvatska, zajedno s Austrijom i Slovenijom, je među zemljama s manje od 30% majki s povećanom težinom i debljinom, dok neke od zemalja već imaju više od 50% trudnica s povećanom težinom i debljinom.
Izlaganje toploti
Preterano izlaganje toploti takođe povećava rizik od prevremenog porođaja, što se dešava u oko 25.000 trudnoća godišnje.[72]
Celijakija
Žene sa celijakijom imaju povećan rizik od razvoja prevremenog porođaja.[73] Rizik od prevremenog porođaja veći je kada celijakija ostane nedijagnostikovana i ne leči se.[73]
Bračno stanje
Bračno stanje povezano je sa rizikom od prevremenog porođaja. Studija sprovedan kod 25.373 trudnoća u Finskoj otkrila je da su neudate majke imale više prevremenih porođaja od udatih majki (P = 0,001).[74][60] Trudnoća van braka bila je u celosti povezana sa povećanjem ukupnih negativnih ishoda za 20%, čak i u vreme kada je Finska pružala besplatnu porodiljsku negu. Studija u Kvebeku na 720.586 rođenih od 1990. do 1997. otkrila je manji rizik od prevremenog porođaja za novorođenčad sa zakonito venčanim majkama u poređenju sa onima sa vanbračnim roditeljima.[75]
Nasleđe
Genetička osnova je faktor uzročnosti prevremenog porođaja. Genetika je bila glavni faktor zašto Filipinci imaju visok rizik od prevremenog porođaja, jer Filipinci imaju veliku prevalenciju mutacija koje im pomažu da budu predisponirani na prevremene porođaje.[76] Iako je dokazan povećan rizik od prevremenog porođaja unutar i između generacija,[77] nije identifikovan nijedan gen.
Subfebrilnost
Subfertilnost je povezana sa prevremenim porođajem. Parovi koji su pokušali duže od jedne godine naspram onih koji su pokušali manje od jedne godine pre nego što su postigli spontano začeće, imaju prilagođeni odnos šansi od 1,35 (95% interval poverenja 1,22-1,50) za nastanak prevremenog porođaja.[78]
Trudnoća posle vantelesne oplodnje imaju veći rizik od prevremenog porođaja od spontanog začeća nakon više od 1 godine pokušaja, sa prilagođenim odnosom šansi od 1,55 (95% CI 1,30-1,85).[78]
Čini se da izlaganje toploti takođe povećava rizik od prevremenog porođaja, s tim što se to dešava u oko 25.000 trudnoća godišnje.[79]
Zagađenje vazduha povećava rizik od prevremenog porođaja.[80] Jedna studija pripisala je zagađenju vazduha 18% prevremeno rođenih u svetu.[81] Zemlje sa prevremenim porođajima povezanim sa najvećim zagađenjem vazduha bile su u Južnoj i Istočnoj Aziji, na Bliskom Istoku, u Severnoj Africi i u zapadnoj podsaharskoj Africi. Život u području sa visokom koncentracijom zagađenja vazduha glavni je faktor rizika, uključujući život u blizini glavnih puteva ili autoputeva gde su emisije vozila velike zbog zagušenja saobraćaja ili su put za dizel kamione koji imaju tendenciju da emituju više zagađenja.[82][83]
Polihidramnion ili hidramnion je patološko stanje tokom trudnoće, koje se karakteriše viškom plodove vode koja okružuje fetus i može biti uzrok prevremenog porođaja Oligohidramnion je stanje u trudnoći kojim se označava smanjenje količine plodove vode u odnosu na uobičajenu količinu, za određeni period gestacije (količina manje od 0,5 litara plodove vode). Kod ovog stanja, koje se može utvrditi uz pomoć ultrazvuka, materice je zbog smanjene količine plodove vode, manja u odnosu na normalnu veličinu za određeni period gestacije. Uzroci oligohidroamniona mogu biti poremećaji u razvoju fetusa koji mogu smanjiti proizvodnju plodove vode ili izlučivanje plodove vode iz fetusa (npr ageneza bubrega). Stanje oligohidramniona u kome se količina plodove vode ekstremno smanji može rezultovati anhidramnionom - potpunim odsustvom plodove vode u plodovoj kesi.[84][85][86]
Upotreba lekova i medicinska stanja
Upotreba lekova za plodnost koji stimuliše jajnik da oslobodi više jajašaca i vantelesne oplodnje sa embrionim prenosom više embriona implicirana je kao važan faktor u prevremenom porođaju. Medicinska stanja majki povećavaju rizik od prevremenog porođaja. Često se porod mora indukovati iz medicinskih razloga; takvi uslovi uključuju visok krvni pritisak,[87] preeklampsiju,[88] dijabetes majke,[89] astmu, bolesti štitne žlezde i bolesti srca.
U velikom broju žena anatomski problemi sprečavaju bebu da se pravilno nosi. Neke žene imaju slab ili kratak grlić materice,[87] (najjači prediktor prevremenog porođaja).[90][91][92]
Žene sa vaginalnim krvarenjem tokom trudnoće imaju veći rizik od prevremenog porođaja. Iako krvarenje u trećem tromesečju može biti znak precentne placente ili odbacivanja posteljice - stanja koja se često javljaju preuranjeno - čak i ranija krvarenja koja nisu prouzrokovana ovim uslovima povezana su sa većom stopom prevremeno rođenih.[93] Žene sa abnormalnim količinama plodne vode, bilo previše (polihidramnios) ili premalo (oligohidramnios), takođe su u riziku.[54] Mentalni status žena je od značaja. Anksioznost,[94] i depresija povezani su sa prevremenim porođajem.[54]
Bebe sa urođenim oštećenjima imaju veći rizik od prevremenog rođenja.[95]
Zloupotreba duvana i psihoaktivnih supstanci
Upotreba duvana, kokaina i prekomernog alkohola tokom trudnoće povećava šansu za prevremeno rođenje. Duvan je najčešće zloupotrebljavani agens tokom trudnoće i značajno doprinosi isporuci male telesne težine.[96]
Pasivno pušenje i / ili pušenje pre trudnoće utiče na verovatnoću prevremenog porođaja. Svetska zdravstvena organizacija objavila je međunarodnu studiju o štetnosti duvana na trudnice u martu 2014. godine.[97]
Ostali faktori
Prisustvo antitiroidnih antitela povezano je sa povećanim rizikom od prevremenog porođaja sa odnosom šansi od 1,9 i intervalom poverenja od 95% od 1,1–3,5.[98]
Sistematski pregled 2004. godine iz 30 studija o povezanosti između nasilja nad intimnim partnerom i ishoda rođenja zaključio je da su prevremeni porođaji i drugi štetni ishodi, uključujući smrt, veći kod zlostavljanih trudnica nego kod žena koje nisu zlostavljane.[99]
Pokazalo se da nigerijska kulturna metoda trbušne masaže u 19% slučajeva može biti uzrok prevremenog porođaja među ženama u Nigeriji (sa mnogim drugim negativnim ishodima za majku i bebu).[100] Ovo ne treba mešati sa masažom koju izvodi potpuno obučeni i licencirani masažni terapeut ili značajni drugi ljudi koji su obučeni za pružanje masaže tokom trudnoće, jer je ona pokazala brojne pozitivne rezultate tokom trudnoće, uključujući smanjenje prevremenog porođaja, manje depresije, niže kortizola i smanjenu anksioznost.[101]
Pedijatrijska sestra proverava nedavno rođene trojke u inkubatoru u bolnici ECVA Evangel, Jos, Nigerija
Učestalost infekcije pri prevremenom porođaju obrnuto je povezana sa gestacionim periodom. Infekcija Micoplasma genitalium povezana je sa povećanim rizikom od prevremenog porođaja i spontanog pobačaja.[102]
Infektivni mikroorganizmi mogu biti, hematogeni, jatrogeni izazvani medicinskim postupkom ili retrogradni kroz jajovode. Iz decidua mikroorganizmi mogu doći do prostora između amniona i horiona, amnionske tečnosti i fetusa. Horioamnionitis takođe može dovesti do sepse majke. Fetalna infekcija povezana je sa prevremenim porođajem i sa značajnim dugoročnim hendikepom, uključujući i cerebralnu paralizu.[103]
Prema istraživanjima utvrđeno je da se asimptomatska kolonizacija decidue javlja kod do 70% žena u terminu porođaja koristeći DNK sondu, što ukazuje da prisustvo mikroorganizma može biti i nedovoljno za pokretanje infektivnog odgovora.
Kako je stanje češće kod žena crne rase u SAD-u i Velikoj Britaniji, predloženo je da infekcija objašnjenje za veću stopu prevremenog porođaja u ovim populacijama. Smatra se da bakterijska vaginoza pre ili tokom trudnoće može uticati na decidualni inflamatorni odgovor koji dovodi do prevremenog porođaja. Stanje poznato kao aerobni vaginitis može biti ozbiljan faktor rizika za prevremeni porod; nekoliko prethodnih studija nije uspelo da uoči razliku između aerobnog vaginitisa i bakterijske vaginoze, što može objasniti neke kontradiktornosti u rezultatima.[104]
Nelečene infekcije gljivicam u trudnoći povezane su sa prevremenim porođajem.[32]
Pregled profilaktičkih antibiotika (datih radi sprečavanja infekcije) u drugom i trećem tromesečju trudnoće (13–42 nedelje trudnoće) utvrdio je smanjenje broja prevremenih porođaja kod žena sa bakterijskom vaginozom. Ovi antibiotici su takođe smanjili broj pucanja posteljice pre porođaja i u celodnevnoj trudnoći, smanjili rizik od infekcije sluznice materice nakon porođaja (endometritis) i stope gonokokne infekcije. Međutim, žene bez bakterijske vaginoze nisu imale nikakvog smanjenja prevremenih porođaja ili prevremenih promena pre porođaja. Većina istraživanja obuhvaćenih ovim pregledom izgubila je učesnike tokom praćenja, pa nisu prijavila dugoročne efekte antibiotika na majke ili bebe. Potrebno je više istraživanja u ovoj oblasti kako bi se pronašli puni efekti davanja antibiotika tokom drugog i trećeg tromesečja trudnoće.[105]
Brojne bakterijske infekcije majke povezane su sa prevremenim porođajem, uključujući pijelonefritis, asimptomatsku bakteriuriju, upalu pluća i slepog creva. Pregled davanja antibiotika u trudnoći zbog asimptomatske bakteriurije (infekcije urina bez simptoma) utvrdio je da je istraživanje bilo vrlo niskog kvaliteta, ali da je ukazalo na to da je uzimanje antibiotika smanjilo broj prevremeno rođenih i beba sa malom porođajnom težinom.[106]
Drugi pregled je otkrio da se jedna doza antibiotika ne čini toliko efikasnom kao kura antibiotika, ali je manje žena prijavilo neželjene efekte jedne doze.[107] Ovaj pregled je preporučio da je potrebno više istraživanja kako bi se otkrio najbolji način lečenja asimptomatske bakteriurije.[106]
Drugačiji pregled je otkrio da su se prevremeni porođaji manje događali kod trudnica koje su imale rutinsko testiranje na infekcije niskog genitalnog trakta, nego kod žena koje su testiranje vršile tek kada su pokazale simptome infekcije donjeg genitalnog trakta.[108] Žene koje se rutinski testiraju takođe su rodile manje beba sa malom porođajnom težinom. Iako ovi rezultati izgledaju obećavajuće, pregled se zasnivao samo na jednoj studiji, pa je potrebno više istraživanja rutinskog pregleda na infekcije niskih genitalnih puteva.[108]
Takođe se više puta pokazalo da je parodontalna bolest povezana sa prevremenim porođajem.[109][110] Suprotno tome, virusne infekcije, ukoliko nisu praćene značajnim febrilnim odgovorom, smatraju se glavnim faktorom u odnosu na prevremeno rođenje.[54]
Pojava prevremenog porođaja u porodicama ne sledi jasan obrazac nasleđivanja, podržavajući tako ideju da je prevremeno rođenje nemendelovsko svojstvo sa poligenskom prirodom
Veruje se da postoji genetska komponenta majke u prevremenom rođenju.[111] Procenjena naslednost vremena rođenja kod žena bila je 34%. Međutim, pojava prevremenog porođaja u porodicama ne sledi jasan obrazac nasleđivanja, podržavajući tako ideju da je prevremeno rođenje nemendelovsko svojstvo sa poligenskom prirodom.[112]
Direktna veza za sada nije otkrivena. Ukoliko je majka imala prevremene porođaje, to ne znači da će ih imati i ćerka. Znači, do sada nisu pronađeni čvrsti dokazi da se nasleđuje sklonost ka prevremenom rađanju. Međutim, mnoge stvari ukazuju na moguću vezu. Direktna veza za sada nije otkrivena. Ukoliko je majka imala prevremene porođaje, to ne znači da će ih imati i ćerka. Znači, do sada nisu pronađeni čvrsti dokazi da se nasleđuje sklonost ka prevremenom rađanju. Međutim, mnoge stvari ukazuju na moguću vezu.[113]
Kako je jedna trećina svih prevremenih porođaja je u uzročnoj vezi sa nastankom infekcije materice, najnovija istraživanja su ukazala da, ukoliko majka ima gen koji izaziva sklonost ka infekciji, tu sklonost može asledi i plod koji nosi. U tom slučaju raste opasnost od preranog porođaja. Izolovana je i DNK koja izaziva sklonost ka infekciji – koja može da bude okidač za prevremene trudove. Ovo otkriće predstavlja novo oruđe i moguću primenu u „personalizovanoj medicini“. Na taj način može se unapred odrediti rizik za svaku trudnicu pojedinačno. Takođe, može da se deluje svim sredstvima kako ne bi došlo do prevremenog porođaja.[113]
Prerano rođenje nakon imunizacije: šta je poznato u literaturi?
Trudnice imaju povećan rizik od morbiditeta i mortaliteta i nepovoljnih ishoda trudnoće, uključujući prijevremeni porod, zbog bolesti koje se mogu sprečiti vakcinom.[2]Vakcinacija u trudnoći priznata je preventivna mera za zaštitu majke, fetusa i novorođenčeta. [114][115][116][117]
Do 1960-tih, vakcine protiv poliomijelitisa, gripe, difterije i tetanus toksoida, rutinski su se primjenjivale trudnicama u programima imunizacije majki. Studije u raznim razvijenim okruženjima nisu otkrile povećanje štetnih posljedica za majku ili fetus kod vakcinisanih žena.[118][119] Međutim, katastrofa teratogenosti talidomida kod trudnica rezultirala je širokom zabrinutošću zbog bezbedne upotrebe svih lekova u trudnoći, uključujući i vakcine. Tada se preporučilo da se vakcine ne daju samo u trećem tromjesečju trudnoće kako bi se spriečilo pripisivanje rizika teratogenosti, kao i da bi se minimalizirao potencijalni rizik u toku normalne gestacije, kao što je indukcija prevremenog porođaja[120][121]
Tokom poslednjih decenija, daljim razvojem sigurnih i imunogenih vakcina, kao i poboljšanom sposobnošću istraživanja skupova podataka o ishodu trudnoće, tekuće studije pružale su važne informacije o sigurnosti vakcina. Imunizacija inaktiviranim vakcinama i toksoidima tokom trudnoće nije povezana sa povećanim rizikom za majku ili bebu. Opsežna upotreba tetanusnog toksoida (TT) i tetanusne difterije (Td) kod trudnica, u prevenciji tetanusa novorođenčadi, nije pokazala klinički značajne neželjene događaje i neželjene ishode trudnoće kod žena koje su dobile tetanus, difteriju, vakcinacijom tokom trudnoće.[122][123][124]
Američki sajetodavni komitet za imunizacijske prakse (ACIP) 2012. godine ažurirao je svoje preporuke pružateljima usluga prenatalne njege za primjenu Tdap programa imunizacije za sve trudnice kako bi se smanjio teret pertusisa kod novorođenčadi. Njegova preporuka je za upotrebu u svakoj trudnoći. Slično tome, u oktobru 2012. godine, Ministarstvo zdravstva Ujedinjenog Kraljevstva preporučilo je privremeni Tdap program u trudnoći kao odgovor na izbijanje bolesti.[125][126][127][128] Promatračka kohortna studija koja je povezala više od 20.000 vakcinisanih žena s ishodima trudnoće nije pokazala porast mrtvorođenih ili druge velike komplikacije, uključujući prevremeni porođaj.[129] Imunizacija trudnica sa inaktiviranim trovalentnim cepivom protiv gripa također se preporučuje i odobrava više od jedne decenije, a ne pokazuje porast neželjenih događaja. Trudnice koje su primile vakcinu protiv gripa H1N1 tokom pandemije gripe H1N1 2009. godine, u stvari su imale manje šanse za prerano rođenje.[130][131][132][133][134][135][136][137]
Živa virusna vakcina, poput ospica, zauški, rubeole (MMR); varičela; intranazalna, atenuirani grip; , žute groznice i BCG su kontraindikovanei ne preporučuju se tokom trudnoće, uz teoretski rizik da bi se virus iz vakcine mogao preneti na fetus.[138] Praćenje nenamjernog vakcinisanja trudnica sa živim vakcinama nije pokazalo značajne štetne učinke, ali ovi ograničeni podaci nisu bili dovoljni za promenu preporuka. Mada neki epidemiolozi smatraju da treba pri donošenju odluke za vakcinaciju trudnica, treba uzeti u obzir korist za majku i novorođenče.
(PAMG-1) bio je predmet nekoliko istrraživanja koja su procenjivale njegovu sposobnost predviđanja neposrednog spontanog prevremenog porođaja kod žena sa znacima, simptomima ili pritužbama koje upuuju na mogučnost prevremenog porođaja.[139][140][141][142][143][144]U jednom straživanju koje je upoređivala ovaj test sa ispitivanjem fetalnog fibronektina i merilo dužine grlića materice putem transvaginalnog ultrazvuka, za PAMG-1 (komercijalno poznat kao PartoSure test) zabeleženo je da je jedini najbolji prediktor neposredne spontanog rađanja, period u roku od 7 dana od kada pacijentica dobije znake, simptome ili se žali na prevremeni porođaj. Konkretno, PPV, odnosno pozitivna prediktivna vrednost testova bila je 76%, 29% i 30% za PAMG-1, fFN i CL, respektivno (P <0,01).[145]
Fetalni fibronektin (fFN) postao je važan biomarker - prisustvo ovog glikoproteina u cervikalnom ili vaginalnom sekretu ukazuje na to da je poremećena granica između horiona i decidua. Pozitivan test ukazuje na povećan rizik od prevremenog porođaja, a negativni test ima visoku prediktivnu vrednost.[54] Pokazalo se da je samo 1% žena u spornim slučajevima prevremenog porođaja rođeno u narednih nedelju dana kada je test bio negativan.[146]
Akušerski ultrazvuk postao je koristan u proceni stanja grlića materice kod žena u riziku od prevremenog porođaja.
Prevremeno otvoren i kratak grlić materice je nepoželjan. Dužina grlića materice manja od 25 mm u ili pre 24 nedelje gestacione starosti je najčešća definicija disfunkcije grlića materice.[147]
Kod ljudi je uobičajena definicija prevremenog porođaja rođenje pre gestacione starosti od 37 nedelja.[148] U normalnom ljudskom fetusu, nekoliko organskih sistema sazreva između 34 i 37 nedelja, a fetus dostiže odgovarajuću zrelost do kraja ovog perioda.
Jedan od glavnih organa na koji preuranjeno rođenje najviše utiče su pluća. Pluća su jedan od poslednjih organa koji sazrevaju u materici; zbog toga mnoga nedonoščad provode prve dane i nedelje svog života na ventilatorima.
Stoga postoji značajno preklapanje između prevremenog rođenja i nedonoščadi. Prevremeno rođene bebe su prevremeno rođene, a donošene bebe su zrele bebe. Prevremeno rođene bebe, rođene blizu 37. nedelje gestacije, često nemaju problema u vezi sa nedonošenošću ako su im pluća razvila adekvatno surfaktant, koji omogućava plućima da ostanu proširena između udisaja. Posledice kod nedonoščadi zbog nedostatka surfakanta mogu se smanjiti u maloj meri upotrebom lekova za ubrzanje sazrevanja fetusa, a u većoj meri sprečavanjem prevremenog porođaja.
Faze u prenatalnom razvoju, sa nedeljama i mesecima odbrojanim od poslednje menstruacije.
Prevremeno rođeno novorođenče sa kiseoničkom maskomInkubator
Prevremeno rođenje može se izazvati indukovanjem ili se može dogoditi spontano. Prevremeni porođaji mogu da izazovu čitav niz problema.[18][149]
Glavne kategorije uzroka prevremenog porođaja su indukcija prevremenog porođaja i spontani prevremeni porod. Znaci i simptomi prevremenog porođaja uključuju četiri ili više kontrakcija materice u jednom satu. Za razliku od lažnog porođaja, istinski porod prati širenje grlića materice i isticanje. Takođe, vaginalno krvarenje u trećem tromesečju, snažni pritisak u karlici ili bolovi u trbuhu ili leđima mogu biti pokazatelji da će se dogoditi prijevremeni porod. Vodeni iscedak iz vagine može ukazivati na prerano pucanje membrana koje okružuju bebu. Iako puknuće membrane možda neće biti praćeno trudom, obično je porođaj naznačen jer je infekcija (horioamnionitis) ozbiljna pretnja i za plod i za majku. U nekim slučajevima, grlić materice se prerano širi bez bolova i opaženih kontrakcija, tako da majka možda neće imati znakove upozorenja sve do kasnih rođenja.
Praćenje stanja materice u kućnim uslovima za otkrivanje kontrakcija i mogućih prevremenih porođaja kod žena sa većim rizikom od prevremeno rođene bebe pokazao je da to nije smanjilo broj prevremenih porođaja.[150] Istraživanje obuhvaćeno pregledom bilo je lošeg kvaliteta, ali je pokazalo da nadgledanje kuće može povećati broj neplaniranih antenatalnih poseta i može smanjiti broj beba primljenih na posebnu negu u poređenju sa ženama koje primaju normalnu antenatalnu negu. [150]
Inkubator je najbolja životna sredina za nedonoščeVeliki broj beba je osvetljen plavom svetlošću određene talasne dužine (fototerapija), koja smanjuje nivo žutog pigmenta u krvi.Neonatalna negaDeo opreme jednog neonatološkog odeljenja
U prvim danima života prevremeno rođena beba ima nezreo sistem regulacije temperature tela. Bez podešavanja temperature spoljne sredine ne može da održava normalnu telesnu temperaturu. U inkubatoru se lakše podešava temperatura i vlažnost spoljne sredine. Inkubator predstavlja izolovanu sredinu i na taj način štiti bebu od mogućih infekcija. Dakle, inkubator obezbeđuje najbolje moguće okruženje za negu nezrele i bolesne novorođenčadi.[113]
Bebe su smeštene u inkubatore, u kojima leže uglavnom gole ili imaju pelenu za jednokratnu upotrebu. Sa njima se komunicira preko specijalnih otvora za ruke. Razne cevke, elektrode, kablovi od bebe do monitora, boca za ishranu i ostali aparati koji obezbeđuju vitalne funkcije, služe za uzimanje analiza krvi i merenje važnih parametara (temperature, pulsa, krvnog pritiska, zasićenosti krvi kiseonikom, količine mokraće, itd.)… mogu da deluju zastrašujuće, ali su zaista potrebni.[113]
Veliki broj beba je osvetljen plavom svetlošću određene talasne dužine (fototerapija), koja smanjuje nivo žutog pigmenta u krvi. One imaju specijalnu zaštitu za oči.[113]
Najznačajnija oprema koja se koristi u lečenju prevremeno rođenih beba:[151][152]Neonatalna intenzivna nega poseduje svu navedenu opremu
Inkubator: aparat za održavanje uslova okoline pogodnih za novorođenče (novorođeno dete). Koristi se kod prevremenih porođaja ili kod nekih bolesnih donošenih beba.
Merač krvnog pritiska: koji je povezana sa malom manžetnom koja je omotava oko ruku ili nogu pacijenta. Ova manžetna automatski meri krvni pritisak i prikazuje podatke na pregled dobavljačima.
Napa za kiseonik: Ovo je prozirna kutija koja se postavlja preko bebine glave i snabdeva kiseonikom. Ovo se koristi za bebe koje još uvek mogu same da dišu, ali im je potrebna disajna podrška.
Ventilator: Ovo je mašina za disanje koja dovodi vazduh u pluća. Bebe koje su teško bolesne dobiće ovu intervenciju. Tipično, ventilator preuzima ulogu pluća dok se lečenje vrši radi poboljšanja plućne i cirkulatorne funkcije.
Prevremeno rođena beba u 32. nedelji i 4 dana sa težinom od 2.000 g priključena za medicinsku opremu
Oko 75% od skoro miliona smrtnih slučajeva zbog prevremenih porođaja preživelo bi ako se obezbedi toplota, dojenje, lečenje infekcija i podrška disanju.[153] Ako beba ima srčani zastoj pri rođenju i pre 23 nedelje ili manje od 400 g, pokušaji reanimacije nisu naznačeni.[154]
Tercijarne intervencije usmerene su na žene:
koje će uskoro započeti porođaj
sa puknutim vodenjakom
prevremenim trudovima.
Upotreba fibronektinskog testa i ultrasonografije poboljšava dijagnostičku tačnost i smanjuje lažno pozitivnu dijagnozu. Iako tretmani za zaustavljanje ranog porođaja (tamo gde postoji progresivna dilatacija i uklanjanje grlića materice) neće biti efikasna da bi se dobilo dovoljno vremena da se fetusu omogući dalji rast i sazrevanje, može se donekle odložiti porođaj i u dovoljnoj meri mogući majci da se dovede u specijalizovani centar koji je opremljen i osobljem za obavljanje prevremenih porođaja.[155] U bolničkim uslovima žene se odmah hidriraju intravenskom infuzijom (jer dehidracija može dovesti do preuranjenih kontrakcija materice).[155]
Korišćenje steroida (npr deksametazona) do 37 nedelje preporučuje Američki kongres akušera i ginekologa.
Nedonoščad mogu imati nerazvijena pluća jer još uvek ne proizvode sopstveni surfaktant. To može dovesti do sindroma respiratornog distresa, takođe nazvanog hijalinska membranska bolest, kod novorođenčeta. Da bi se pokušalo smanje rizik od ovog ishoda, trudnicama koje prete prevremenim porođajem pre 34 nedelje često se daje najmanje jedna kura glukokortikoida, steroida koji prelazi placentnu barijeru i stimuliše proizvodnju surfaktanta u plućima bebe.
Korišćenje steroida do 37 nedelja takođe preporučuje Američki kongres akušera i ginekologa. Tipični glukokortikoidi koji bi se primenjivali u ovom kontekstu su betametazon ili deksametazon, kada trudnoća dostigne održivost u 23. nedelji.
U slučajevima kada prerano rođenje predstoji, metoda spasavanja steroida može se primeniti 12 do 24 sata pre očekivanog porođaja. Još uvek postoje neke zabrinutosti oko efikasnosti i neželjenih efekata drugog kursa steroida, ali posledice RDS-a su toliko ozbiljne da se drugi kurs često smatra vrednim rizika. Pregled Cochrane-a iz 2015. godine podržava upotrebu ponovljenih doza prenatalnih kortikosteroida za žene koje još uvek rizikuju od prevremenog porođaja sedam dana ili više nakon početnog kursa.[156]
Cochrane-ov pregled iz 2020. godine preporučuje upotrebu jednog kursa antenatalnih kortikosteroida za ubrzanje sazrevanja pluća fetusa kod žena sa rizikom od prevremenog porođaja. Lečenje antenatalnim kortikosteroidima smanjuje rizik od perinatalne smrti, novorođenčadi i respiratornog distres sindroma i verovatno smanjuje rizik od IVH.[157]
Zabrinutost zbog štetnih efekata prenatalnih kortikosteroida uključuje povećani rizik od infekcije majke, poteškoće sa kontrolom šećerne bolesti i moguće dugoročne efekte kod novorođenčadi , poput narušenog ishode neurorazvoja. U toku je rasprava o tome kada treba davati steroide (npr. samo antenatalno ili postnatalno) i koliko dugo (jedan kurs ili ponovljena primena). Uprkos ovim nepoznanicama, postoji konsenzus da koristi od jednog kursa prenatalnih glukokortikosteroida uveliko premašuju potencijalne rizike.[158][159][160]
Rutinsko davanje antibiotika svim ženama sa pretnjom prevremenog porođaja smanjuje rizik od zaraze deteta streptokokom grupe B i pokazalo se da smanjuje povezane stope smrtnosti.[161]
Kada membrane prerano puknu, akušersko lečenje traži razvoj porođaja i zbog mogućih znakova infekcije. Pokazalo se da profilaktička primena antibiotika produžava trudnoću i smanjuje neonatalni morbiditet sa rupturom membrane za manje od 34 nedelje.[162] Zbog moguće pojave nekrotizujućeg enterokolitisa preporučuju se amoksicilin ili eritromicin, ali ne i amoksicilin + klavulanska kiselina (ko-amoksiklav).[162]
Tokoliza retko odlaže porođaj duže od 24–48 sati.[164] Ovo kašnjenje, međutim, može biti dovoljno da trudnici omogući premeštaj u centar specijalizovan za upravljanje prevremenim porođajima i davanje primenjenih kortikosteroida radi smanjenja nezrelosti novorođenčadi.
Meta-analize pokazuju da blokatori kalcijumovih kanala i antagonist oksitocina mogu odložiti porođaj za 2–7 dana, a b2-agonistički lekovi za 48 sati, ali imaju više neželjenih efekata.[165][166]
Čini se da magnezijum sulfat nije koristan za sprečavanje prevremenog porođaja,[167] ali njegova upotreba pre porođaja smanjuje rizik od cerebralne paralize.[168]
Rutinska upotreba carskog reza za rani porod novorođenčadi za koju se očekuje da imaju vrlo malu porođajnu težinu je kontroverzna, a odluka koja se odnosi na put i vreme porođaja verovatno treba donositi od slučaja do slučaja.[169]
Uz opsežno lečenje, do 30% je onih koji prežive rođenje u 22. nedelji je zabeleženo od 2019. godine. Šanse za preživljavanje bez dugoročnih poteškoća su manje.[тражи се извор] Od onih koji prežive nakon rođenja u 22. nedelji, 33% ima ozbiljne smetnje u razvoju. U razvijenom svetu ukupni opstanak iznosi oko 90%, dok u zemljama sa niskim prihodima stopa preživljavanja iznosi oko 10%.[177]
Neka deca će se dobro prilagoditi tokom detinjstva i adolescencije,[178] iako je invalidnost verovatnije bliža granicama održivosti. Velika studija pratila je decu rođenu između 22 i 25 nedelje do 6. godine starosti. Od ove dece, 46 odsto imalo je umerene do teške smetnje kao što su cerebralna paraliza, gubitak vida ili sluha i učenje, 34 odsto imalo je blage smetnje, a 20 odsto nije imalo smetnje u razvoju. Dvanaest posto je imalo onesposobljavajuću cerebralnu paralizu.
Kako se preživljavanje poboljšavalo, fokus intervencija usmerenih na novorođenče pomerao se kako bi se smanjile dugotrajne invalidnosti, posebno one povezane sa povredom mozga.[178] Neke od komplikacija vezanih za nedonoščad mogu biti očigledne tek godinama nakon rođenja. Dugoročno istraživanje pokazalo je da se rizici od medicinskih i socijalnih invaliditeta proširuju i na odraslu dob i da su veći sa smanjenjem gestacijske starosti pri rođenju i uključuju cerebralnu paralizu, intelektualnu ometenost, poremećaje psihološkog razvoja, ponašanja i emocija, smetnje vida i sluha, i epilepsije.[179]
Standardni testovi inteligencije pokazali su da je 41 odsto dece rođene između 22 i 25 nedelje imalo umerene ili teške smetnje u učenju u poređenju sa rezultatima testova grupe sličnih drugova iz razreda koji su rođeni u punom roku. Takođe se pokazuje da je bilo manje verovatno da će se steći viši nivo obrazovanja sa smanjenjem gestacijske starosti pri rođenju.[179] Ljudi rođeni pre vremena mogu biti podložniji razvoju depresije kao tinejdžeri.[43] Neki od ovih problema mogu se opisati kao da su u izvršnom domenu i pretpostavlja se da nastaju usled smanjene mijelinizacije frontalnih režnjeva.[180] Studije ljudi prevremeno rođenih i kasnije istražene pomoću MRI snimanjamozga, pokazuju kvalitativne anomalije strukture mozga i deficite sive materije unutar struktura slepoočnog režnja i malog mozga koji traju sve do adolescencije.[181] Tokom života verovatnije je da će im trebati usluge fizikalnih terapeuta, radnih terapeuta ili logopeda.[18]
Uprkos neurosenzornim, mentalnim i obrazovnim problemima koji su proučavani u školskom uzrastu i adolescentnoj deci rođenoj izuzetno nedonoščadi, utvrđeno je da većina prerano preživelih rođenih tokom ranih godina neonatalne intenzivne nege dobro radi i živi prilično normalno u mladosti.[182] Izgleda da mladi odrasli prevremeno rođeni priznaju da imaju više zdravstvenih problema od svojih vršnjaka, ali ipak osećaju isti stepen zadovoljstva kvalitetom svog života.[183]
Osim neurorazvojnih posledica nedonoščadi, novorođenčad rođena nedonoščad imaju veći rizik od mnogih drugih zdravstvenih problema. Na primer, deca prevremeno rođena imaju povećan rizik od razvoja hronične bolesti bubrega.[184]
Povreda mozga je česta među nedonoščadi, u rasponu od povrede bele materije do intraventrikularnih i cerebelarnih krvarenja.[185] Karakteristična neuropatologija nedonoščadi opisana je kao „encefalopatija nedonoščadi“.[186]
Broj nedonoščadi koja dobijaju specijalno obrazovanje udvostručen je u odnosu na opštu populaciju. Ocene u školi su niže, a verbalno učenje, izvršna funkcija, jezičke veštine i rezultati performansi memorije su niži,[187][188][189][190] , kao i IQ rezultati.[191][187][192][193][194][189][195] U ponašanju, adolescenti koji su rođeni kao nedonoščad vrlo niske porođajne težine imaju slične predstave o kvalitetu života, zdravstvenom stanju i samopoštovanju kao i mogućnostima kontrole.[196][197][198][199]
Različite studije strukturne magnetne rezonance otkrile su konstantno smanjenje zapremine celokupnog mozga.[200][188][191][187][201] Opsežna lista određenih regiona sa manjim obimima u poređenju sa kontrolama uključuje mnoga kortikalna područja (temporalna, frontalna, parijetalna, okcipitalna i cingulatna), regije hipokampusa, talamus, bazalne ganglije, amigdala, moždano stablo, unutrašnja kapsula, kalozum i mozak.
Čini se da je smanjenje zapremine mozga prisutno u čitavom mozgu. Suprotno tome, veće zapremine pronađene su u nekim istim oblastima, uključujući medijalni / prednji frontalni, parijetalni i temporalni korteks, mali mozak, srednji temporalni girus, parahipokampalni girus i fuziformni girus, kao i veće bočne komore u proseku.[202] Uzrok ovih nedoslednosti je nepoznat.
Pored toga, smanjeno je područje kortikalne površine / kortikalne debljine u slepoočnim režnjevima obostrano i u levom prednjem i temenom području.[192][203] Zadebljanje korteks pronađeno je obostrano u medijalnom donjem i prednjem delu frontalnih režnjeva i u zatiljačnim režnjevima.
Gestacijska starost je pozitivno korelirana sa zapreminama temporalnog i fuziformnog girusa i senzomotornog korteksa obostrano, levo donje parijetalne lobule, moždano stablo i različiti delovii bele mase, kao i specifične pozitivne asocijacije sa malim i talamusom.
Nekoliko strukturnih promena mozga povezano je sa nivoom kognitivnog ishoda i ishoda ponašanja. Na primer, ukupan volumen moždanog tkiva objasnio je između 20 i 40% IQ-a i razlike u obrazovnom ishodu između izuzetno nedonoščadi i kontrolnih adolescenata.[193][200] U drugoj studiji, smanjenje kvartila za 25% u vrednosti bele mase u srednjem temporalnom girusu povezano je sa 60% povećanjem rizika od kognitivnih oštećenja.[188] Nosarti i kolege su prethodno pretpostavili da su zreli obrasci prevremeno rođenih mozgova u skladu sa starosnim stadijumima koji se tipično primećuju kod mlađih ispitanika. Njihova najnovija studija sugeriše, međutim, da njihova putanja može biti ne samo odložena, već i fundamentalno različita.[189]
^Mitreski, A., & Bogavac, M. [2004]. Geneza, patofiziologija i terapija prevremenog porođaja. Praxis medica, 32(1-2), 57-59.
^Haram K, Mortensen JH, Morrison JC (март 2015). „Tocolysis for acute preterm labor: does anything work”. The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. 28 (4): 371—8. PMID24990666. S2CID20078137. doi:10.3109/14767058.2014.918095.CS1 одржавање: Формат датума (веза)
^Haram, Kjell; Mortensen, Jan Helge Seglem; Morrison, John C. (2015). „Tocolysis for acute preterm labor: Does anything work”. The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. 28 (4): 371—8. PMID24990666. S2CID20078137. doi:10.3109/14767058.2014.918095..
^Chow, Yuan Huang; Dattani, Nirupa (Health Statistics Quarterly). „Estimating conception statistics using gestational age information from NHS Numbers for Babies data”. Health Statistics Quarterly. 41 (1): 21—27. ISSN2040-1574. PMID19320250. S2CID23996035. doi:10.1057/hsq.2009.5.Проверите вредност парамет(а)ра за датум: |date= (помоћ).
^American College of Obstetricians and Gynecologists; Society for Maternal-Fetal Medicine (2017). „Obstetric Care Consensus No. 6: Periviable Birth”. Obstetrics & Gynecology. 130 (4): e187—e199. PMID28937572. doi:10.1097/AOG.0000000000002352..
^ абвCloherty and Stark's Manual of Neonatal Care . Lippincott Williams & Wilkins. Hansen, Anne R.; Eichenwald, Eric C.; Stark, Ann R.; Martin, Camilia R. (2016). Cloherty and Stark's Manual of Neonatal Care (8th изд.). Lippincott Williams & Wilkins. стр. 161. ISBN9781496367495.
^Jarjour, Imad T. (Pediatric Neurology). „Neurodevelopmental Outcome After Extreme Prematurity: A Review of the Literature”. Pediatric Neurology. 52 (2): 143—52—. PMID25497122. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2014.10.027.Проверите вредност парамет(а)ра за датум: |date= (помоћ).
^ абWorld Health Organization . 2010. ICD-10: international statistical classification of diseases and related health problems, tenth revision. [Google Scholar]
^Howson C.P., Kinney M.V., Lawn J. March of Dimes, PMNCH, Save the Children, WHO; 2012. Born Too Soon: the global action report on preterm birth. [Google Scholar]
^Spong, C. Y. (2013). „Defining "term" pregnancy: Recommendations from the Defining "Term" Pregnancy Workgroup”. JAMA. 309 (23): 2445—2446. PMID23645117. doi:10.1001/jama.2013.6235.
^Trilla, C (2014). „Maternal risk factors and obstetric complications in later preterm prematurity”. European Journal of Obstetrics and Gynaecology and Reproductive Biology. 179: 105—109. PMID24965989. doi:10.1016/j.ejogrb.2014.05.030.
^Field, D (2016). Towards reducing variations in infant mortality and morbidity: a population-based approach. Southhampton (UK): NIHR Journals Library.
^Richard E. Behrman, Adrienne Stith Butler, Editors, Committee on Understanding Premature Birth and Assuring Healthy Outcomes. Preterm Birth: Causes, Consequences, and Prevention Archived 5 June 2011 at the Wayback Machine. Institute of Medicine. The National Academies Press, 2007. Приступљено 14. 1. 2010.
^Spencer E. Ante. Million-Dollar Babies Archived 31 May 2009 at the Wayback Machine. BusinessWeek. 12 June 2008. Приступљено 24. 1. 2010.
^„Miracle child”. 2007-12-09. Архивирано из оригинала 09. 12. 2007. г. Приступљено 2021-03-23.CS1 одржавање: Неподобан URL (веза)
^"The Hindu: A little miracle called Madeline". Chennai, India. 26 August 2004. Archived from the original on 2 December 2007. Приступљено 28 November 2007.
^"World's Smallest Baby Goes Home, Cellphone-Sized Baby Is Discharged From Hospital". CBS News. 8 February 2005. Archived from the original on 1 January 2008. Приступљено 28 November 2007.
^Behrman, Richard E.; Butler, Adrienne Stith; Outcomes, Institute of Medicine (US) Committee on Understanding Premature Birth and Assuring Healthy (2007). Biological Pathways Leading to Preterm Birth. National Academies Press (US).
^ абUnless otherwise given in boxes, reference is: Van Os, M.; Van Der Ven, J.; Kazemier, B.; Haak, M.; Pajkrt, E.; Mol, B. W.; De Groot, C. (2013). „Individualizing the risk for preterm birth: An overview of the literature”. Expert Review of Obstetrics & Gynecology. 8 (5): 435—442. S2CID8036202. doi:10.1586/17474108.2013.825481.
^ абTersigni C, Castellani R, de Waure C, Fattorossi A, De Spirito M, Gasbarrini A, Scambia G, Di Simone N (2014). „Celiac disease and reproductive disorders: meta-analysis of epidemiologic associations and potential pathogenic mechanisms”. Human Reproduction Update. 20 (4): 582—93. PMID24619876. doi:10.1093/humupd/dmu007.
^„Archived copy”(PDF). Архивирано(PDF) из оригинала 8. 8. 2014. г. Приступљено 08. 08. 2014.CS1 одржавање: Формат датума (веза)
^ абвShah PS, Balkhair T, Ohlsson A, Beyene J, Scott F, Frick C (фебруар 2011). „Intention to become pregnant and low birth weight and preterm birth: a systematic review”. Maternal and Child Health Journal. 15 (2): 205—16. PMID20012348. S2CID20441901. doi:10.1007/s10995-009-0546-2.CS1 одржавање: Формат датума (веза)
^Virk J, Zhang J, Olsen J (август 2007). „Medical abortion and the risk of subsequent adverse pregnancy outcomes”. The New England Journal of Medicine. 357 (7): 648—53. PMID17699814. S2CID14975701. doi:10.1056/NEJMoa070445.CS1 одржавање: Формат датума (веза)
^"The Care of Women Requesting Induced Abortion" (PDF). Evidence-based Clinical Guideline No. 7. Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. November 2011. pp. 44, 45. Archived from the original (PDF) on 29 May 2012. Приступљено 31 May 2013.
^Virk, Jasveer; Zhang, Jun; Olsen, Jørn (2007). „Medical Abortion and the Risk of Subsequent Adverse Pregnancy Outcomes”. New England Journal of Medicine. 357 (7): 648—53. PMID17699814. S2CID14975701. doi:10.1056/NEJMoa070445..
^Shah, Prakesh S.; Balkhair, Taiba; Ohlsson, Arne; Beyene, Joseph; Scott, Fran; Frick, Corine (2011). „Intention to Become Pregnant and Low Birth Weight and Preterm Birth: A Systematic Review”. Maternal and Child Health Journal. 15 (2): 205—16. PMID20012348. S2CID20441901. doi:10.1007/s10995-009-0546-2..
^Barreca, Alan; Schaller, Jessamyn (2020). „The impact of high ambient temperatures on delivery timing and gestational lengths”. Nature Climate Change. 10: 77—82. ISSN1758-6798. S2CID208538820. doi:10.1038/s41558-019-0632-4.
^Raatikainen, Kaisa; Heiskanen, Nonna; Heinonen, Seppo (2005). „Marriage still protects pregnancy”. BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology. 112 (10): 1411—6. PMID16167946. S2CID13193685. doi:10.1111/j.1471-0528.2005.00667.x..
^ абPinborg, A.; Wennerholm, U. B.; Romundstad, L. B.; Loft, A.; Aittomaki, K.; Soderstrom-Anttila, V.; Nygren, K. G.; Hazekamp, J.; Bergh, C. (2013). „Why do singletons conceived after assisted reproduction technology have adverse perinatal outcome? Systematic review and meta-analysis”. Human Reproduction Update. 19 (2): 87—104. PMID23154145. doi:10.1093/humupd/dms044..
^Barreca, Alan; Schaller, Jessamyn (2020). „The impact of high ambient temperatures on delivery timing and gestational lengths”. Nature Climate Change. 10: 77—82. ISSN1758-6798. S2CID208538820. doi:10.1038/s41558-019-0632-4..
^Korten, Insa; Ramsey, Kathryn; Latzin, Philipp (2017). „Air pollution during pregnancy and lung development in the child”. Paediatric Respiratory Reviews. 21: 38—46. PMID27665510. doi:10.1016/j.prrv.2016.08.008..
^Underwood, M. A.; Gilbert, W. M.; Sherman, M. P. (2000). „Amniotic fluid: Not just fetal urine anymore”. Journal of Perinatology. 25 (5): 341—348. PMID15861199. S2CID1302607. doi:10.1038/sj.jp.7211290..
^Larsen, William J. Human embryology (3. ed.). Philadelphia, Pa.: Churchill Livingstone. 2001 str. 490.
^Hofmeyr, G. J.; Gülmezoglu, A. M.; Novikova, Natalia (2000). „Maternal hydration for increasing amniotic fluid volume in oligohydramnios and normal amniotic fluid volume”. The Cochrane Database of Systematic Reviews (2): CD000134. PMID10796151. doi:10.1002/14651858.CD000134.
^Bánhidy, Ferenc; Ács, Nándor; Puhó, Erzsébet H.; Czeizel, Andrew E. (2007). „Pregnancy complications and birth outcomes of pregnant women with urinary tract infections and related drug treatments”. Scandinavian Journal of Infectious Diseases. 39 (5): 390—7. PMID17464860. S2CID5159387. doi:10.1080/00365540601087566..
^To, M. S.; Skentou, C. A.; Royston, P.; Yu, C. K. H.; Nicolaides, K. H. (2006). „Prediction of patient-specific risk of early preterm delivery using maternal history and sonographic measurement of cervical length: A population-based prospective study”. Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. 27 (4): 362—7. PMID16565989. S2CID24970386. doi:10.1002/uog.2773..
^Fonseca, Eduardo B.; Celik, Ebru; Parra, Mauro; Singh, Mandeep; Nicolaides, Kypros H.; Fetal Medicine Foundation Second Trimester Screening Group (2007). „Progesterone and the Risk of Preterm Birth among Women with a Short Cervix”. New England Journal of Medicine. 357 (5): 462—9. PMID17671254. S2CID14884358. doi:10.1056/NEJMoa067815..
^Romero, Roberto (2007). „Prevention of spontaneous preterm birth: The role of sonographic cervical length in identifying patients who may benefit from progesterone treatment”. Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. 30 (5): 675—86. PMID17899585. S2CID46366053. doi:10.1002/uog.5174..
^Dole, N.; Savitz, D. A.; Hertz-Picciotto, I.; Siega-Riz, A. M.; McMahon, M. J.; Buekens, P. (2003). „Maternal Stress and Preterm Birth”. American Journal of Epidemiology. 157 (1): 14—24. PMID12505886. S2CID44325654. doi:10.1093/aje/kwf176.
^The Lancet 28. März 2014: Effect of smoke-free legislation on perinatal and child health: a systematic review and meta-analysis. This study is registered with PROSPERO, number CRD42013003522
^Van Den Boogaard, Emmy; Vissenberg, Rosa; Land, Jolande A.; Van Wely, Madelon; Van Der Post, Joris A.M.; Goddijn, Mariette; Bisschop, Peter H. (2011). „Significance of (Sub)clinical thyroid dysfunction and thyroid autoimmunity before conception and in early pregnancy: A systematic review”. Human Reproduction Update. 17 (5): 605—19. PMID21622978. doi:10.1093/humupd/dmr024..
^Boy, A.; Salihu, H. M. (2004). „Intimate partner violence and birth outcomes: A systematic review”. International Journal of Fertility and Women's Medicine. 49 (4): 159—64. PMID15481481.
^Ugboma, H. A.; Akani, C. I. (2004). „Abdominal massage: Another cause of maternal mortality”. Nigerian Journal of Medicine: Journal of the National Association of Resident Doctors of Nigeria. 13 (3): 259—62. PMID15532228.
^Lis, Rebecca; Rowhani-Rahbar, Ali; Manhart, Lisa E. (2015). „Mycoplasma genitalium Infection and Female Reproductive Tract Disease: A Meta-analysis”. Clinical Infectious Diseases. 61 (3): 418—26. PMID25900174. doi:10.1093/cid/civ312..
^Schendel, D. E. (2001). „Infection in pregnancy and cerebral palsy”. Journal of the American Medical Women's Association (1972). 56 (3): 105—8. PMID11506145.
^Thinkhamrop, Jadsada; Hofmeyr, G Justus; Adetoro, Olalekan; Lumbiganon, Pisake; Ota, Erika (2015). „Antibiotic prophylaxis during the second and third trimester to reduce adverse pregnancy outcomes and morbidity”. Ур.: Thinkhamrop, Jadsada. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2015. стр. CD002250. PMC7154219. PMID26092137. doi:10.1002/14651858.CD002250.pub3..
^Jeffcoat, Marjorie K.; Geurs, Nico C.; Reddy, Michael S.; Cliver, Suzanne P.; Goldenberg, Robert L.; Hauth, John C. (2001). „Periodontal infection and preterm birth”. The Journal of the American Dental Association. 132 (7): 875—80. PMID11480640. doi:10.14219/jada.archive.2001.0299..
^Bricks, L. F. (2003). „Vaccines in pregnancy: a review of their importance in Brazil”. Rev Hosp Clin Fac Med Sao Paulo. 58 (5): 263—274. PMID14666324. doi:10.1590/S0041-87812003000500006.
^Lindsey, B.; Kampmann, B.; Jones, C. (2013). „Maternal immunization as a strategy to decrease susceptibility to infection in newborn infants”. Curr Opin Infect Dis. 26 (3): 248—253. PMID23507974. S2CID20419341. doi:10.1097/QCO.0b013e3283607a58.
^Zheteyeva Y.A., Moro P.L., Tepper N.K., Rasmussen S.A., Barash F.E., Revzina N.V (2012). „Adverse event reports after tetanus toxoid, reduced diphtheria toxoid, and acellular pertussis vaccines in pregnant women”. Am J Obstet Gynecol. 207: 591.CS1 одржавање: Вишеструка имена: списак аутора (веза)e–597e. [PubMed] [Google Scholar]
^Castillo-Solorzano C., Reef S.E., Morice A., Vascones N., Chevez A.E., Castalia-Soares R. Rubella vaccination of unknowingly pregnant women during mass campaigns for rubella and congenital rubella syndrome elimination, the Americas 2001–2008. The Journal of Infectious Diseases. 2011;204(Suppl. 2):S713–S717. [PubMed] [Google Scholar]
^Amirthalingam, Gayatri; Andrews, Nick; Campbell, Helen; Ribeiro, Sonia; Kara, Edna; Donegan, Katherine; Fry, Norman K.; Miller, Elizabeth; Ramsay, Mary (2014). „Effectiveness of maternal pertussis vaccination in England: an observational study”. Lancet. 384 (9953): 1521—1528. PMID25037990. S2CID40066733. doi:10.1016/S0140-6736(14)60686-3.
^Donegan K., King B., Bryan P. Safety of pertussis vaccination in pregnant women in UK: observational study. BMJ. 2014;349:g4219. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
^Fell, D. B.; Platt, R. W.; Lanes, A.; Wilson, K.; Kaufman, J. S.; Basso, O.; Buckeridge, D. (2015). „Fetal death and preterm birth associated with maternal influenza vaccination: systematic review”. BJOG. 122 (1): 17—26. PMID25040307. S2CID6511159. doi:10.1111/1471-0528.12977.
^Zaman, K.; Roy, E.; Arifeen, S. E.; Rahman, M.; Raqib, R.; Wilson, E.; Omer, S. B.; Shahid, N. S.; Breiman, R. F.; Steinhoff, M. C. (2008). „Effectiveness of maternal influenza immunization in mothers and infants”. New England Journal of Medicine. 359 (15): 1555—1564. PMID18799552. doi:10.1056/NEJMoa0708630.
^Brydak, L. B.; Nitsch-Osuch, A. (2014). „Vaccination against influenza in pregnant women”. Acta Biochim Pol. 61 (3): 589—591. PMID25195141. doi:10.18388/abp.2014_1880.
^ Guidelines for Vaccinating Pregnant Women . 2014. Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Guidelines for vaccinating pregnant women from the Advisory Committee for Immunization Practices (ACIP) [Google Scholar]
^Lee, Seung Mi; Yoon, Bo Hyun; Park, Chan-Wook; Kim, Sun Min; Park, Jeong Woo (2011). „524: Intra-amniotic inflammation in patients with a positive Amnisure test in preterm labor and intact membranes”. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 204: S209. doi:10.1016/j.ajog.2010.10.543..
^Nikolova, Tanja; Bayev, Oleg; Nikolova, Natasha; Di Renzo, Gian Carlo (2014). „Evaluation of a novel placental alpha microglobulin-1 (PAMG-1) test to predict spontaneous preterm delivery”. Journal of Perinatal Medicine. 42 (4): 473—7. PMID24334429. S2CID6547430. doi:10.1515/jpm-2013-0234..
^Sukchaya, K.; Phupong, V. (2013). „A comparative study of positive rate of placental alpha-microglobulin-1 test in pre-term pregnant women with and without uterine contraction”. Journal of Obstetrics and Gynaecology. 33 (6): 566—8. PMID23919851. S2CID20265539. doi:10.3109/01443615.2013.807786..
^Nikolova T, Bayev O, Nikolova N, Di Renzo GC. Comparison of a novel test for placental alpha microglobulin-1 with fetal fibronectin and cervical length measurement for the prediction of imminent spontaneous preterm delivery in patients with threatened preterm labor. J Perinat Med. 2015 Jan 6.
^Cervical incompetence Archived 7 March 2014 at the Wayback Machine from Radiopaedia. Authors: Dr Praveen Jha and Dr Laughlin Dawes et al. Приступљено Feb 2014
^Mancini, Mary E.; Diekema, Douglas S.; Hoadley, Theresa A.; Kadlec, Kelly D.; Leveille, Marygrace H.; McGowan, Jane E.; Munkwitz, Michele M.; Panchal, Ashish R.; Sayre, Michael R.; Sinz, Elizabeth H. (2015). „Part 3: Ethical Issues”. Circulation. 132 (18_suppl_2): S383—96. PMID26472991. S2CID207599496. doi:10.1161/cir.0000000000000254..
^ абPhibbs, Ciaran S.; Baker, Laurence C.; Caughey, Aaron B.; Danielsen, Beate; Schmitt, Susan K.; Phibbs, Roderic H. (2007). „Level and Volume of Neonatal Intensive Care and Mortality in Very-Low-Birth-Weight Infants”. New England Journal of Medicine. 356 (21): 2165—75. PMID17522400. S2CID8083107. doi:10.1056/NEJMsa065029..
^The National Institutes of Health (NIH) Consensus Development Program: The Effect of Corticosteroids for Fetal Maturation on Perinatal Outcomes". Archived from the original on 9 July 2017. Приступљено 18 July 2017.
^Schrag, S.; Gorwitz, R.; Fultz-Butts, K.; Schuchat, A. (2002). „Prevention of perinatal group B streptococcal disease. Revised guidelines from CDC”. MMWR. Recommendations and Reports: Morbidity and Mortality Weekly Report. Recommendations and Reports. 51 (RR-11): 1—22. PMID12211284.
^ абKenyon, SL; Taylor, DJ; Tarnow-Mordi, W.; ORACLE Collaborative Group (2001). „Broad-spectrum antibiotics for preterm, prelabour rupture of fetal membranes: The ORACLE I randomised trial”. The Lancet. 357 (9261): 989—94. PMID11293641. S2CID205936902. doi:10.1016/S0140-6736(00)04233-1..
^Simhan, Hyagriv N.; Caritis, Steve N. (2007). „Prevention of Preterm Delivery”. New England Journal of Medicine. 357 (5): 477—87. PMID17671256. doi:10.1056/NEJMra050435..
^Li, X.; Zhang, Y.; Shi, Z. (2005). „Ritodrine in the treatment of preterm labour: A meta-analysis”. The Indian Journal of Medical Research. 121 (2): 120—7. PMID15756046.
^Iams, Jay D.; Romero, Roberto; Culhane, Jennifer F.; Goldenberg, Robert L. (2008). „Primary, secondary, and tertiary interventions to reduce the morbidity and mortality of preterm birth”. The Lancet. 371 (9607): 164—75. PMID18191687. S2CID8204299. doi:10.1016/S0140-6736(08)60108-7..
^Crowther, Caroline A.; Brown, Julie; McKinlay, Christopher JD; Middleton, Philippa (2014). „Magnesium sulphate for preventing preterm birth in threatened preterm labour”. Cochrane Database of Systematic Reviews (8): CD001060. PMID25126773. doi:10.1002/14651858.CD001060.pub2..
^Fellman V, Hellström-Westas L, Norman M, Westgren M, Källén K, Lagercrantz H, Marsál K, Serenius F, Wennergren M (June). „One-year survival of extremely preterm infants after active perinatal care in Sweden”. JAMA. 301 (21): 2225—33. PMID19491184. doi:10.1001/jama.2009.771.Проверите вредност парамет(а)ра за датум: |date= (помоћ)
^Ancel PY, Goffinet F, Kuhn P, Langer B, Matis J, Hernandorena X, et al. (EPIPAGE-2 Writing Group) (март 2015). „Survival and morbidity of preterm children born at 22 through 34 weeks' gestation in France in 2011: results of the EPIPAGE-2 cohort study”. JAMA Pediatrics. 169 (3): 230—8. PMID25621457. doi:10.1001/jamapediatrics.2014.3351.CS1 одржавање: Формат датума (веза)
^Boland RA, Davis PG, Dawson JA, Doyle LW (март 2017). „Outcomes of infants born at 22-27 weeks' gestation in Victoria according to outborn/inborn birth status”. Archives of Disease in Childhood: Fetal and Neonatal Edition. 102 (2): F153—F161. PMID27531224. S2CID7958596. doi:10.1136/archdischild-2015-310313.CS1 одржавање: Формат датума (веза)
^Chen F, Bajwa NM, Rimensberger PC, Posfay-Barbe KM, Pfister RE (септембар 2016). „Thirteen-year mortality and morbidity in preterm infants in Switzerland”. Archives of Disease in Childhood: Fetal and Neonatal Edition. 101 (5): F377—83. PMID27059074. S2CID20567764. doi:10.1136/archdischild-2015-308579.CS1 одржавање: Формат датума (веза)
^Hansen, Anne R.; Eichenwald, Eric C.; Stark, Ann R.; Martin, Camilia R. (2016). Cloherty and Stark's Manual of Neonatal Care. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 161. ISBN9781496367495.
^ абMoster, Dag; Lie, Rolv Terje; Markestad, Trond (2008). „Long-Term Medical and Social Consequences of Preterm Birth”. New England Journal of Medicine. 359 (3): 262—73. PMID18635431. S2CID25921193. doi:10.1056/NEJMoa0706475..
^Saigal, Saroj (2013). „Quality of life of former premature infants during adolescence and beyond”. Early Human Development. 89 (4): 209—13. PMID23462550. doi:10.1016/j.earlhumdev.2013.01.012..
^Carmody, J. Bryan; Charlton, Jennifer R. (2013). „Short-Term Gestation, Long-Term Risk: Prematurity and Chronic Kidney Disease”. Pediatrics. 131 (6): 1168—79. PMID23669525. S2CID8389988. doi:10.1542/peds.2013-0009..
^Benders, Manon J.N.L.; Kersbergen, Karina J.; De Vries, Linda S. (2014). „Neuroimaging of White Matter Injury, Intraventricular and Cerebellar Hemorrhage”. Clinics in Perinatology. 41 (1): 69—82. PMID24524447. doi:10.1016/j.clp.2013.09.005.
^ абвNosarti, Chiara; Giouroukou, Elena; Healy, Elaine; Rifkin, Larry; Walshe, Muriel; Reichenberg, Abraham; Chitnis, Xavier; Williams, Steven C. R.; Murray, Robin M. (2008). „Grey and white matter distribution in very preterm adolescents mediates neurodevelopmental outcome”. Brain. 131 (1): 205—217. PMID18056158. doi:10.1093/brain/awm282..
^Tanskanen, Päivikki; Valkama, Marita; Haapea, Marianne; Barnes, Anna; Ridler, Khanum; Miettunen, Jouko; Murray, Graham K.; Veijola, Juha M.; Jones, Peter B.; Taanila, Anja M.; Isohanni, Matti K. (2011). „Is Prematurity Associated with Adult Cognitive Outcome and Brain Structure?”. Pediatric Neurology. 44 (1): 12—20. PMID21147382. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2010.07.002..
^ абBjuland, Knut Jørgen; Løhaugen, Gro Christine Christensen; Martinussen, Marit; Skranes, Jon (2013). „Cortical thickness and cognition in very-low-birth-weight late teenagers”. Early Human Development. 89 (6): 371—380. PMID23273486. doi:10.1016/j.earlhumdev.2012.12.003..
^Hack, Maureen; Flannery, Daniel J.; Schluchter, Mark; Cartar, Lydia; Borawski, Elaine; Klein, Nancy (2002). „Outcomes in Young Adulthood for Very-Low-Birth-Weight Infants”. New England Journal of Medicine. 346 (3): 149—57. PMID11796848. doi:10.1056/NEJMoa010856..
^Zwicker, Jill Glennis; Harris, Susan Richardson (2008). „Quality of Life of Formerly Preterm and Very Low Birth Weight Infants from Preschool Age to Adulthood: A Systematic Review”. Pediatrics. 121 (2): e366—e376. PMID18245409. S2CID11674158. doi:10.1542/peds.2007-0169.
^ абHack, M.; Flannery, D. J.; Schluchter, M.; Cartar, L.; Borawski, E.; Klein, N. (2002). „Outcomes in young adulthood for very-low-birth-weight infants”. The New England Journal of Medicine. 346 (3): 149—57. PMID11796848. doi:10.1056/NEJMoa010856.CS1 одржавање: Вишеструка имена: списак аутора (веза)
^Skranes, Jon; Løhaugen, Gro C.C.; Martinussen, Marit; Håberg, Asta; Brubakk, Ann-Mari; Dale, Anders M. (2013). „Cortical surface area and IQ in very-low-birth-weight (VLBW) young adults”. Cortex. 49 (8): 2264—71. PMID23845237. S2CID32770053. doi:10.1016/j.cortex.2013.06.001..
Ekwo, E. E., Gosselink, C. A., & Moawad, A. (1992). Unfavorable outcome in penultimate pregnancy and premature rupture of membranes in successive pregnancy. Obstetrics and Gynecology, 80, 166–172.
Dubowitz, L. M.; Dubowitz, V.; Palmer, P.; Verghote, M. (1980). „A new approach to the neurological assessment of the preterm and full-term newborn infant”. Brain Dev. 2 (1): 3—14. PMID7416439. S2CID4768350. doi:10.1016/S0387-7604(80)80003-9..
von Voss, H.; Trampisch, H. J.; Grittern, M. (1985). „Simple and practical method for the determination of gestational age of newborns”. J Perinat Med. 13 (5): 207—217. PMID4087113. doi:10.1515/jpme.1985.13.5.207..
Nicolopoulos, D.; Perakis, A.; Papadakis, M.; Alexiou, D.; Aravantinos, D. (1976). „Estimation of gestational age in the neonate: a comparison of clinical methods”. Am J Dis Child. 130 (5): 477—480. PMID1274897. doi:10.1001/archpedi.1976.02120060023005..
Ballard, J. L.; Novak, K. K.; Driver, M. (1979). „A simplified score for assessment of fetal maturation of newly born infants”. J Pediatr. 95 (5 Pt 1): 769—774. PMID490248. doi:10.1016/S0022-3476(79)80734-9..
Verhoeff, F. H.; Milligan, P.; Brabin, B. J.; Mlanga, S.; Nakoma, V. (1997). „Gestational age assessment by nurses in a developing country using the Ballard method, external criteria only”. Ann Trop Paediatr. 17 (4): 333—342. PMID9578793. doi:10.1080/02724936.1997.11747907..
International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH). Guidelines for Clinical Safety assessment (E2a–e).
Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS). Reporting form for International Reporting of Adverse Drug Reactions.
Schulz K.F., Altman D.G., Moher D.S., Group C. CONSORT 2010 statement: updated guidelines for reporting parallel group randomised trials. BMJ. 2010;340:c332.
Stroup, D. F.; Berlin, J. A.; Morton, S. C.; Olkin, I.; Williamson, G. D.; Rennie, D.; Moher, D.; Becker, B. J.; Sipe, T. A.; Thacker, S. B. (2000). „Meta-analysis of observational studies in epidemiology: A proposal for reporting. Meta-analysis of Observational Studies in Epidemiology (MOOSE) group”. JAMA. 283 (15): 2008—2012. PMID10789670. S2CID4939401. doi:10.1001/jama.283.15.2008..
.png)
.jpg)
_at_Naval_Medical_Center_San_Diego_(NMCSD)_is_on_display_during_an_open_house.jpg)
. PMID 27733281. doi:10.1016/s0140-6736(16)31012-1. Проверите вредност парамет(а)ра за датум: 
