Varfarin

Varfarin
IUPAC ime
	(RS)-4-hidroksi- 3-(3- okso- 1-fenilbutil)- 2H- hromen- 2-on
Klinički podaci
Prodajno ime	Кumadin
Drugs.com	Monografija
MedlinePlus	a682277
Kategorija trudnoće	AU: D ; US: X (Kontraindiciran) ; ;
Način primene	Oralno ili intravenozno
Pravni status
Pravni status	AU: S4 (Prescription only) ; UK: POM (Samo na recepat) ; US: ℞-only ;
Farmakokinetički podaci
Bioraspoloživost	100%
Vezivanje proteina	99.5%
Metabolizam	Hepatički: CYP2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 i 3A4
Poluvreme eliminacije	40 sati
Izlučivanje	Renalno (92%)
Identifikatori
CAS broj	81-81-2
ATC kod	B01AA03 (WHO)
PubChem	CID 6691
DrugBank	DB00682
ChemSpider	10442445
UNII	5Q7ZVV76EI
KEGG	D08682
ChEBI	CHEBI:10033
ChEMBL	CHEMBL1464
Hemijski podaci
Formula	C19H16O4
Molarna masa	308.33 g/mol
	SMILES CC(=O)CC(C\1=C(/O)c2ccccc2OC/1=O)c3ccccc3; ;
	InChI InChI=1S/C19H16O4/c1-12(20)11-15(13-7-3-2-4-8-13)17-18(21)14-9-5-6-10-16(14)23-19(17)22/h2-10,15,21H,11H2,1H3 ; Key:PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N ;

Varfarin (Кumadin, Jantoven, Marevan, Lavarin, Varan, Varfant) je antikoagulans. On deluje na jetru i umanjuje količinu ključnih proteina krvi koji omogućavaju formiranje ugrušaka krvi.^[1]^[2]

On je prvobitno bio na tržištu kao pesticid protiv pacova i miševa, i još uvek se koristi za tu svrhu, mada su potentniji otrovi kao što je brodifakum u međuvremenu razvijeni. Nekoliko godina nakon njegovog izlaska na tržište, utvrđeno je da je varfarin efektivan i relativno bezbedan lek za sprečavanje tromboze i embolizma (abnormalne formacije i migracije krvnih ugrušaka) kod mnogih poremećaja. On je odobren za upotrebu kao lek tokom ranih 1950-tih i zadržao je popularnost do danas. Varfarin je jedan od najšire propisivanih antikoagulanasa.^[3]

Uprkos njegove efektivnosti, primena varfarina ima nekoliko nedostataka. Niz često korištenih lekova formira interakcije sa varfarinom, kao i neke vrste hrane (posebno sveža biljna hrana koja sadrži vitamin K). Aktivnost varfarina se mora pratiti putem testiranja krvi za veličinu internacionalnog normalizovanog odnosa (INR) da bi se primenila adekvatna i sigurna doza.^[4] Visoka INR vrednost je indikacija visokog rizika pojave krvarenja, dok INR vrednost ispod terapeutskog nivoa indicira da je doza varfarina nedovoljna za zaštitu od tromboembolijskih pojava.

Varfarin i srodni molekuli koji sadrže 4-hidroksikumarin umanjuju koagulaciju krvi putem inhibicije vitamin K epoksid reduktaze. Ona je enzim koji reciklira oksidovani vitamin K do njegove redukovane forme, nakon njegove participacije u karboksilaciji više proteina koji učestvuju u koagulaciji krvnih proteina, a prvenstveno protrombina i faktora VII. Iz tog razloga se lekovi ove klase nazivaju i antagonistima vitamina K.^[4] Nakon administracije, ovi lekovi ne vrše antikoagulaciju krvi momentalno. Umesto toga za početak njihovog dejstva je potrebno oko jedan dan dok faktori zgrušavanja, koje normalno formira jetra, ne nestanu putem prirodnog metabolizma. Dužina trajanja jedne doze varfarina je 2 do 5 dana. U normalnoj farmakološkoj terapiji doza leka se podešava tako da dođe do smanjenja faktora zgrušavanja za 30 do 50%.^[5]

Varfarin je sintetički derivat dikumarola, 4-hidroksikoumarinskog derivata mikotoksinskog antikoagulansa originalno otkrivenog u pokvarenoj stočnoj hrani koja sadrži kokotac (slatku detelinu). Dikumarol je izveden iz kumarina, mirisne supstance koja nema antikoagulaciona svojstva.

Ime varfarin potiče od njegovog mesta otkrića Univerziteta u Viskonsinu, kao i njegovog osnovnog jedinjenja kumarina.

Stereokemija

Varfarin sadrži stereocentar i sastoji se od dva enantiomera. Ovo je racemat, tj. Smjesa od 1: 1 ( R ) i ( S ) - oblik:^[6]

Enantiomer varfarina
CAS-Nummer: 5543-58-8	CAS-Nummer: 5543-57-7

Reference

^ Lide David R., ур. (2006). CRC Handbook of Chemistry and Physics (87th изд.). Boca Raton, FL: CRC Press. ISBN 978-0-8493-0487-3.
^ Susan Budavari, ур. (2001). The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals (13th изд.). Merck Publishing. ISBN 0911910131.
^ Holbrook AM; Pereira JA; Labiris R; et al. (2005). „Systematic overview of warfarin and its drug and food interactions”. Arch. Intern. Med. 165 (10): 1095—106. PMID 15911722. doi:10.1001/archinte.165.10.1095.
^ ^а ^б Ansell J, Hirsh J, Poller L, Bussey H, Jacobson A, Hylek E (2004). „The pharmacology and management of the vitamin K antagonists: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy”. Chest. 126 (3 Suppl): 204S—233S. PMID 15383473. doi:10.1378/chest.126.3_suppl.204S. Архивирано из оригинала 30. 12. 2008. г. Приступљено 22. 01. 2012. (summary Архивирано на сајту Wayback Machine (11. октобар 2008))
^ FDA package insert for Coumadin
^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 226.

Spoljašnje veze

Istorijske informacije Архивирано на сајту Wayback Machine (5. фебруар 2012)
Varfarin

Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje
u vezi sa temama iz oblasti medicine (zdravlja).

[CRC-1] Lide David R., ур. (2006). CRC Handbook of Chemistry and Physics (87th изд.). Boca Raton, FL: CRC Press. ISBN 978-0-8493-0487-3.

[Merck13th-2] Susan Budavari, ур. (2001). The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals (13th изд.). Merck Publishing. ISBN 0911910131.

[Holbrook-3] Holbrook AM; Pereira JA; Labiris R; et al. (2005). „Systematic overview of warfarin and its drug and food interactions”. Arch. Intern. Med. 165 (10): 1095—106. PMID 15911722. doi:10.1001/archinte.165.10.1095.

[Ansell2004-4] а ^б Ansell J, Hirsh J, Poller L, Bussey H, Jacobson A, Hylek E (2004). „The pharmacology and management of the vitamin K antagonists: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy”. Chest. 126 (3 Suppl): 204S—233S. PMID 15383473. doi:10.1378/chest.126.3_suppl.204S. Архивирано из оригинала 30. 12. 2008. г. Приступљено 22. 01. 2012. (summary Архивирано на сајту Wayback Machine (11. октобар 2008))

[5] FDA package insert for Coumadin

[Rote_Liste-6] Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 226.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]