Aromataza
Aromataza (EC 1.14.14.14), takođe nazvana estrogen sintetaza ili estrogen sintaza, je enzim odgovoran za ključni korak u biosintezi estrogena. To je CYP19A1, član superfamilije citokroma P450, koje su monooksigenaze koje katalizuju mnoge reakcije uključene u steroidogenezu. Posebno, aromataza je odgovorna za aromatizaciju androgena u estrogene. Enzim aromataza se može naći u mnogim tkivima uključujući gonade (granulozne ćelije), mozak, masno tkivo, placentu, krvne sudove, kožu i kosti, kao i u tkivu endometrioze, fibroida materice, raka dojke i raka endometrijuma. To je važan faktor u seksualnom razvoju.
Funkcija
[uredi | uredi izvor]Aromataza je lokalizovana u endoplazmatičnom retikulumu gde je regulisana tkivno specifičnim promoterima koji su zauzvrat kontrolisani hormonima, citokinima i drugim faktorima. On katalizuje poslednje korake biosinteze estrogena iz androgena (konkretno, transformiše androstendion u estron i testosteron u estradiol). Ovi koraci uključuju tri uzastopne hidroksilacije 19-metil grupe androgena, nakon čega sledi istovremena eliminacija metil grupe kao formata i aromatizacija A-prstena.
- Androstendion + 3O2 + 3NADPH + 3H+ Estron+ Formate + 4H2O + 3NADP+
- Testosteron+ 3O2 + 3NADPH + 3H+ 17β-estradiol + Formate + 4H2O + 3NADP+
Ekspresija
[uredi | uredi izvor]Aromataza se eksprimuje u gonadama, placenti, mozgu, masnom tkivu, kostima i drugim tkivima. Gotovo se ne može detektovati u jetri odraslih ljudi.[2]
Reference
[uredi | uredi izvor]- ^ Vaz AD (2003). „Chapter 1: Cytochrome activation by cytochromes P450: a role for multiple oxidants in the oxidation of substrates”. Ur.: Fisher M, Lee JK, Obach RE. Drug metabolizing enzymes: cytochrome P450 and other enzymes in drug discovery and development. Lausanne, Switzerland: FontisMedia SA. ISBN 978-0-8247-4293-5.
- ^ Hata S, Miki Y, Saito R, Ishida K, Watanabe M, Sasano H (jun 2013). „Aromatase in human liver and its diseases”. Cancer Med. 2 (3): 305—15. PMC 3699842 . PMID 23930207. doi:10.1002/cam4.85.