FCGR2B

Fc фрагмент IgG рецептора 2b (кодиран геном FCGR2B), инхибиторни рецептор с ниским афинитетом за Fc регион гама имуноглобулина (IgG). FCGR2B учествује у фагоцитози имунских комплекса и у регулацији стварања антитела помоћу Б-лимфоцита.^[1]

Структура

Постоје два главна облика FCGR2B — FCGR2B1 и FCGR2B2. Створени су механизмом спајања иРНК, што доводи до укључивања (FCGR2B1) или искључивања (FCGR2B2) секвенце C1 егзона. Присуство секвенце C1 егзона (у FCGR2B1) резултира везивањем за мембрану Б-ћелија, а њено одсуство (у FCGR2B2) омогућава брзу интернализацију рецептора у мијелоидним ћелијама. Обе форме садрже инхибиторни мотив заснован на имунорецептору тирозину (ITIM) у својим цитоплазматским регионима. Ванћелијски домени су 95% идентични доменима FCGR2A и готово потпуно идентични FCGR2C (остали чланови породице CD32).^[2]

Експресија

FCGR2B1 је високо експримиран у Б-ћелијама, а његова иРНК је такође идентификована у мањој мери на моноцитима. FCGR2B2 је експримиран у великој мери на базофилима, а на ниским нивоима на моноцитима. Цитокинска регулација у експресији је позитивна у случају IL-10 и IL-6, а негативна у случају TNF-α, C5a и IFN-γ.^[2]

Функција

Рецептор инхибира активационе функције FcγRs, као што су фагоцитоза и ослобађање проинфламаторног цитокина, углавном груписањем FCGR2B са различитим активирајућим FCGR рецепторима или BCR имунским комплексима.^[3]^[2]

Фосфорилирани ITIM FcγRIIB-а регрутује инозитол фосфатазе SHIP1 и SHIP2, које инхибирају Ras активацију, смањују активност MAPK и смањују функцију PLCγ и доводе до смањене активације PKC. Инхибиција пута MAP киназе, уз антиапоптотичну киназу Akt, може негативно да утиче на пролиферацију и преживљавање ћелија.^[2]

FCGR2B регулише активацију Б-ћелија повећавањем прага за активацију BCR и супримирањем презентације антигена Т-ћелијама посредоване Б-ћелијама путем ITIM-зависног инхибиторног механизма.^[3] Лигација FCGR2B на Б-ћелијама смањује продукцију антитела, спречава мембранску организацију BCR и CD19 и промовише апоптозу. Колигација FCGR2B на дендритским ћелијама инхибира сазревање и блокира активацију ћелија.^[2] Негативна регулаторна улога молекула FCGRIIB није ограничена на BCR-индуковану активацију Б-ћелија, већ је функционална и на другим путевима активације Б-ћелија посредованих CD40 и IL-4.^[4]

Експресија FCGR2B на фоликуларним дендритским ћелијама (ФДЋ) важна је за преузимање имунских комплекса који садрже антиген и који су од суштинске важности за одговор у герминативном центру.^[3]

FCGR2B је присутан на ћелијама које нису леукоцити, укључујући глатке мишиће дисајних путева и синусоидне ендотелне ћелије јетре, где се мали имунски комплекси интернализују инхибирајући проинфламаторну сигнализацију.^[2]

Аутоимуност

FCGR2B је један од гена за који се сматра да утиче на осетљивост на неколико хуманих аутоимунских болести. Његова смањена функција повезана је са системским еритематозним лупусом, реуматоидним артритисом, Гудпастуровом болешћу, мултиплом склерозом и другим болестима.^[3]

FCGR2B може да буде мета за терапију моноклонским антителима за аутоимунске болести, као и за малигне болести.^[3]

Види још

Хуморална имуност

Референце

^ „FCGR2B Fc fragment of IgG receptor IIb [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI”. www.ncbi.nlm.nih.gov. Приступљено 2019-06-14.
^ ^а ^б ^в ^г ^д ^ђ „The Human FcγRII (CD32) Family of Leukocyte FcR in Health and Disease”. Frontiers in Immunology. 10: 464. 2019-03-19. PMC 6433993 . PMID 30941127. doi:10.3389/fimmu.2019.00464.
^ ^а ^б ^в ^г ^д Smith, Kenneth G. C.; Clatworthy, Menna R. (2010-08-06). „Erratum: FcγRIIB in autoimmunity and infection: evolutionary and therapeutic implications”. Nature Reviews Immunology. 10 (9): 674. ISSN 1474-1733. doi:10.1038/nri2821 .
^ „Inhibition of immunoglobulin E synthesis through Fc gammaRII (CD32) by a mechanism independent of B-cell receptor co-cross-linking”. Immunology. 115 (3): 407—15. јул 2005. PMC 1782155 . PMID 15946258. doi:10.1111/j.1365-2567.2005.02162.x.

Додатна литература

Tsuchiya N, Kyogoku C (август 2005). „Role of Fc gamma receptor IIb polymorphism in the genetic background of systemic lupus erythematosus: insights from Asia”. Autoimmunity. 38 (5): 347—52. PMID 16227149. S2CID 37295376. doi:10.1080/08916930500123926.
Engelhardt W, Geerds C, Frey J (јун 1990). „Distribution, inducibility and biological function of the cloned and expressed human beta Fc receptor II”. European Journal of Immunology. 20 (6): 1367—77. PMID 2142460. S2CID 13498051. doi:10.1002/eji.1830200624.
Seki T (1989). „Identification of multiple isoforms of the low-affinity human IgG Fc receptor”. Immunogenetics. 30 (1): 5—12. PMID 2526077. S2CID 23208039. doi:10.1007/BF02421463.
Brooks DG, Qiu WQ, Luster AD, Ravetch JV (октобар 1989). „Structure and expression of human IgG FcRII(CD32). Functional heterogeneity is encoded by the alternatively spliced products of multiple genes”. The Journal of Experimental Medicine. 170 (4): 1369—85. PMC 2189488 . PMID 2529342. doi:10.1084/jem.170.4.1369.
Stuart SG, Simister NE, Clarkson SB, Kacinski BM, Shapiro M, Mellman I (децембар 1989). „Human IgG Fc receptor (hFcRII; CD32) exists as multiple isoforms in macrophages, lymphocytes and IgG-transporting placental epithelium”. The EMBO Journal. 8 (12): 3657—66. PMC 402048 . PMID 2531080. doi:10.1002/j.1460-2075.1989.tb08540.x.
Stengelin S, Stamenkovic I, Seed B (април 1988). „Isolation of cDNAs for two distinct human Fc receptors by ligand affinity cloning”. The EMBO Journal. 7 (4): 1053—9. PMC 454434 . PMID 3402431. doi:10.1002/j.1460-2075.1988.tb02913.x.
Engelhardt W, Matzke J, Schmidt RE (април 1995). „Activation-dependent expression of low affinity IgG receptors Fc gamma RII(CD32) and Fc gamma RIII(CD16) in subpopulations of human T lymphocytes”. Immunobiology. 192 (5): 297—320. PMID 7649565. doi:10.1016/s0171-2985(11)80172-5.
D'Ambrosio D, Hippen KL, Minskoff SA, Mellman I, Pani G, Siminovitch KA, Cambier JC (април 1995). „Recruitment and activation of PTP1C in negative regulation of antigen receptor signaling by Fc gamma RIIB1”. Science. 268 (5208): 293—7. Bibcode:1995Sci...268..293D. PMID 7716523. doi:10.1126/science.7716523.
Warmerdam PA, van den Herik-Oudijk IE, Parren PW, Westerdaal NA, van de Winkel JG, Capel PJ (март 1993). „Interaction of a human Fc gamma RIIb1 (CD32) isoform with murine and human IgG subclasses”. International Immunology. 5 (3): 239—47. PMID 8466861. doi:10.1093/intimm/5.3.239.
Bewarder N, Weinrich V, Budde P, Hartmann D, Flaswinkel H, Reth M, Frey J (септембар 1996). „In vivo and in vitro specificity of protein tyrosine kinases for immunoglobulin G receptor (FcgammaRII) phosphorylation”. Molecular and Cellular Biology. 16 (9): 4735—43. PMC 231474 . PMID 8756631. doi:10.1128/MCB.16.9.4735.
Sandilands GP, MacPherson SA, Burnett ER, Russell AJ, Downie I, MacSween RN (јун 1997). „Differential expression of CD32 isoforms following alloactivation of human T cells”. Immunology. 91 (2): 204—11. PMC 1363848 . PMID 9227318. doi:10.1046/j.1365-2567.1997.00241.x.
De SK, Venkateshan CN, Seth P, Gajdusek DC, Gibbs CJ (март 1998). „Adenovirus-mediated human immunodeficiency virus-1 Nef expression in human monocytes/macrophages and effect of Nef on downmodulation of Fcgamma receptors and expression of monokines”. Blood. 91 (6): 2108—17. PMID 9490697. doi:10.1182/blood.V91.6.2108 .
Metes D, Ernst LK, Chambers WH, Sulica A, Herberman RB, Morel PA (април 1998). „Expression of functional CD32 molecules on human NK cells is determined by an allelic polymorphism of the FcgammaRIIC gene”. Blood. 91 (7): 2369—80. PMID 9516136. doi:10.1182/blood.V91.7.2369 .
Sondermann P, Huber R, Jacob U (март 1999). „Crystal structure of the soluble form of the human fcgamma-receptor IIb: a new member of the immunoglobulin superfamily at 1.7 A resolution”. The EMBO Journal. 18 (5): 1095—103. PMC 1171201 . PMID 10064577. doi:10.1093/emboj/18.5.1095.
Muraille E, Bruhns P, Pesesse X, Daëron M, Erneux C (април 2000). „The SH2 domain containing inositol 5-phosphatase SHIP2 associates to the immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif of Fc gammaRIIB in B cells under negative signaling”. Immunology Letters. 72 (1): 7—15. PMID 10789675. doi:10.1016/S0165-2478(00)00162-0.
Pricop L, Redecha P, Teillaud JL, Frey J, Fridman WH, Sautès-Fridman C, Salmon JE (јануар 2001). „Differential modulation of stimulatory and inhibitory Fc gamma receptors on human monocytes by Th1 and Th2 cytokines”. Journal of Immunology. 166 (1): 531—7. PMID 11123333. doi:10.4049/jimmunol.166.1.531 .
Lyden TW, Robinson JM, Tridandapani S, Teillaud JL, Garber SA, Osborne JM, et al. (март 2001). „The Fc receptor for IgG expressed in the villus endothelium of human placenta is Fc gamma RIIb2”. Journal of Immunology. 166 (6): 3882—9. PMID 11238632. doi:10.4049/jimmunol.166.6.3882 .
Bharadwaj D, Mold C, Markham E, Du Clos TW (јун 2001). „Serum amyloid P component binds to Fc gamma receptors and opsonizes particles for phagocytosis”. Journal of Immunology. 166 (11): 6735—41. PMID 11359830. doi:10.4049/jimmunol.166.11.6735 .
Jessup CF, Ridings J, Ho A, Nobbs S, Roberton DM, Macardle P, Zola H (јул 2001). „The Fc receptor for IgG (Fc gamma RII; CD32) on human neonatal B lymphocytes”. Human Immunology. 62 (7): 679—85. PMID 11423173. doi:10.1016/S0198-8859(01)00257-9.

Спољашње везе

FCGR2B+protein,+human на US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)

Овај чланак садржи текст из Националне медицинске библиотеке Сједињених Држава, који је у јавно власништву.

[1] „FCGR2B Fc fragment of IgG receptor IIb [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI”. www.ncbi.nlm.nih.gov. Приступљено 2019-06-14.

[:0-2] а ^б ^в ^г ^д ^ђ „The Human FcγRII (CD32) Family of Leukocyte FcR in Health and Disease”. Frontiers in Immunology. 10: 464. 2019-03-19. PMC 6433993 . PMID 30941127. doi:10.3389/fimmu.2019.00464.

[:1-3] а ^б ^в ^г ^д Smith, Kenneth G. C.; Clatworthy, Menna R. (2010-08-06). „Erratum: FcγRIIB in autoimmunity and infection: evolutionary and therapeutic implications”. Nature Reviews Immunology. 10 (9): 674. ISSN 1474-1733. doi:10.1038/nri2821 .

[4] „Inhibition of immunoglobulin E synthesis through Fc gammaRII (CD32) by a mechanism independent of B-cell receptor co-cross-linking”. Immunology. 115 (3): 407—15. јул 2005. PMC 1782155 . PMID 15946258. doi:10.1111/j.1365-2567.2005.02162.x.

[1]

[2]

[3]

[4]