С Википедије, слободне енциклопедије
Калцитриолни рецептор – познат и као рецептор витамина D (ВДР ) и НР1 I 1 (потпородица нуклеарних рецептора 1, група I, члан 1) – члан је породице нуклеарних рецептора транскрипцијских фактора .[1] хетеродимер са ретиноидним X рецептором и веже се за елементе хормонског одговора на ДНК . То доводи до испољавања или трансрепресије специфичних генских производа. ВДР-и не регулишу само транскрипциони одговор, већ учествују и у посттранскрипцијском механизму које усмерава микроРНК .[2] геном ВДР .[3]
Глукокортикоиди су познати по смањивању експресије ВДР, што се испољава у већини ткива, а у пробавном тракту регулишу транспорт калцијума , гвожђа и осталих минерала .[4]
Синтеза рецептора витамина витамина D3 је генетички контролисана. Овај рецептор истовремено функционише и као рецептор за секундарну жучну и литохолинску киселину . Рецептор припада породици оф транс-активних транскрипционих регулаторних фактора и показује сличност секвенце са рецепторима стероидних и тироидних хормона .[5]
Низводни циљеви овог нуклеарног хормонског рецептора су углавном обухваћени метаболизамом минерала, иако рецептор регулише и низ других метаболичких путева, као што су они који учествују у имуним одговорима и раку .[6]
Мутације у овом гену су повезане са резистентношћу рахитиса на витамин D , типа II. Једнонуклеотидни полиморфизам у иницијацијском кодону доводи до измењене транслације стартног места, три кодона низводно. Алтернативно сплајсовање РНК се јавља код више транскрибованих варијанти, које кодирају исти протеин .[7]
Рецептор витамина D има важну улогу у регулисању циклуса раста длаке . Губитак гена ВДР је, код екперименталних животиња, повезан са губитком длаке.[8] нелигандирани ВДР ступа у интеракцију са рагулаторним регионом гена цWнт (wнт сигнални пут ) и слушног јежа , и да је неопходан за покретање ових путева током постнаталног циклуса раста длаке.[9]
Калцитриолни рецептор формира интеракције протеин-протеин са:
БАГ1 ,[10] БАЗ1Б ,[11] ЦАВ3 ,[12] МЕД1 ,[11] [13] МЕД12 ,[11] [11] [13] НЦОР1 ,[14] НЦОР2 ,[14] [15] НЦОА2 ,[11] [16] [17] [18] РXРА ,[17] [19] РУНX1 ,[15] РУНX1Т1 ,[15] СНW1 ,[17] [19] СТАТ1 ,[20] Цинков прст и ЗБТБ16 .[15] [21]
^ Мооре ДД, Като С, Xие W, Мангелсдорф ДЈ, Сцхмидт ДР, Xиао Р, Клиеwер СА (2006). „Интернатионал Унион оф Пхармацологy. LXII. Тхе НР1Х анд НР1И рецепторс: цонститутиве андростане рецептор, прегнене X рецептор, фарнесоид X рецептор алпха, фарнесоид X рецептор бета, ливер X рецептор алпха, ливер X рецептор бета, анд витамин D рецептор”. Пхармацол. Рев . 58 (4): 742—59. ПМИД 17132852 . дои :10.1124/пр.58.4.6 . ^ Лиссе ТС, Цхун РФ, Риегер С, Адамс ЈС, Хеwисон M (2013). „Витамин D ацтиватион оф фунцтионаллy дистинцт регулаторy миРНАс ин примарy хуман остеобластс”. Ј Боне Минер Рес . 28 (6): 1478—14788. ПМИД 23362149 . дои :10.1002/јбмр.1882 . ^ Сзпирер Ј, Сзпирер C, Ривиере M, Леван Г, Марyнен П, Цассиман ЈЈ, Wиесе Р, ДеЛуца ХФ (1991). „Тхе Сп1 трансцриптион фацтор гене (СП1) анд тхе 1,25-дихyдроxyвитамин Д3 рецептор гене (ВДР) аре цолоцализед он хуман цхромосоме арм 12q анд рат цхромосоме 7” . Геномицс . 11 (1): 168—73. ПМИД 1662663 . дои :10.1016/0888-7543(91)90114-Т . ^ Флеет ЈЦ, Сцхоцх РД (2010). „Молецулар Мецханисмс фор Регулатион оф Интестинал Цалциум Абсорптион бy Витамин D анд Отхер Фацторс” . Црит Рев Цлин Лаб Сци . 47 (4): 181—195. ПМИД 21182397 . дои :10.3109/10408363.2010.536429 . ^ Гермаин П, Стаелс Б, Дацqует C, Спеддинг M, Лаудет V (2006). „Овервиеw оф номенцлатуре оф нуцлеар рецепторс”. Пхармацол. Рев . 58 (4): 685—704. ПМИД 17132848 . дои :10.1124/пр.58.4.2 . ^ Адорини L, Даниел КЦ, Пенна Г (2006). „Витамин D рецептор агонистс, цанцер анд тхе иммуне сyстем: ан интрицате релатионсхип”. Цурр Топ Мед Цхем . 6 (12): 1297—301. ПМИД 16848743 . дои :10.2174/156802606777864890 . ^ „Ентрез Гене: ВДР витамин D (1,25- дихyдроxyвитамин Д3) рецептор” . ^ Лудерер ХФ, Демаy МБ (2010). „Тхе витамин D рецептор, тхе скин анд стем целлс”. Ј. Стероид Биоцхем. Мол. Биол . 121 (1–2): 314—6. ПМИД 20138991 . дои :10.1016/ј.јсбмб.2010.01.015 . ^ Лиссе ТС, Саини V, Зхао Х, Лудерер ХФ, Гори Ф, Демаy МБ (2014). „Тхе Витамин D Рецептор Ис Реqуиред фор Ацтиватион оф цWнт анд Хедгехог Сигналинг ин Кератиноцyтес”. Мол. Ендоцринол . 28 (10): 1698—1706. ПМИД 25180455 . дои :10.1210/ме.2014-1043 . ^ Гузеy M, Такаyама С, Реед ЈЦ (2000). „БАГ1Л енханцес транс-ацтиватион фунцтион оф тхе витамин D рецептор”. Ј. Биол. Цхем . 275 (52): 40749—56. ПМИД 10967105 . дои :10.1074/јбц.М004977200 . ^ а б в г д Китагаwа Х, Фујики Р, Yосхимура К, Мезаки Y, Уематсу Y, Матсуи D, Огаwа С, Унно К, Окубо M, Токита А, Накагаwа Т, Ито Т, Исхими Y, Нагасаwа Х, Матсумото Т, Yанагисаwа Ј, Като С (2003). „Тхе цхроматин-ремоделинг цомплеx WИНАЦ таргетс а нуцлеар рецептор то промотерс анд ис импаиред ин Wиллиамс сyндроме”. Целл . 113 (7): 905—17. ПМИД 12837248 . дои :10.1016/С0092-8674(03)00436-7 . ^ Зхао Г, Симпсон РУ (2010). „Мембране Лоцализатион, Цавеолин-3 Ассоциатион анд Рапид Ацтионс оф Витамин D Рецептор ин Цардиац Мyоцyтес” . Стероидс . 75 (8–9): 555—9. ПМЦ 2885558 ПМИД 20015453 . дои :10.1016/ј.стероидс.2009.12.001 . ^ а б Ито M, Yуан CX, Малик С, Гу W, Фонделл ЈД, Yамамура С, Фу ЗY, Зханг X, Qин Ј, Роедер РГ (1999). „Идентитy бетwеен ТРАП анд СМЦЦ цомплеxес индицатес новел патхwаyс фор тхе фунцтион оф нуцлеар рецепторс анд диверсе маммалиан ацтиваторс”. Мол. Целл . 3 (3): 361—70. ПМИД 10198638 . дои :10.1016/С1097-2765(00)80463-3 . ^ а б Тагами Т, Лутз WХ, Кумар Р, Јамесон ЈЛ (1998). „Тхе интерацтион оф тхе витамин D рецептор wитх нуцлеар рецептор цорепрессорс анд цоацтиваторс”. Биоцхем. Биопхyс. Рес. Цоммун . 253 (2): 358—63. ПМИД 9878542 . дои :10.1006/ббрц.1998.9799 . ^ а б в г Пуццетти Е, Обрадовиц D, Беиссерт Т, Бианцхини А, Wасхбурн Б, Цхиарадонна Ф, Боехрер С, Хоелзер D, Оттманн ОГ, Пелицци ПГ, Нерви C, Рутхардт M (2002). „АМЛ-ассоциатед транслоцатион продуцтс блоцк витамин D(3)-индуцед дифферентиатион бy сеqуестеринг тхе витамин D(3) рецептор”. Цанцер Рес . 62 (23): 7050—8. ПМИД 12460926 . ^ Хердицк M, Стеинмеyер А, Царлберг C (2000). „Антагонистиц ацтион оф а 25-царбоxyлиц естер аналогуе оф 1алпха, 25-дихyдроxyвитамин Д3 ис медиатед бy а лацк оф лиганд-индуцед витамин D рецептор интерацтион wитх цоацтиваторс”. Ј. Биол. Цхем . 275 (22): 16506—12. ПМИД 10748178 . дои :10.1074/јбц.М910000199 . ^ а б в Зханг C, Баудино ТА, Доwд ДР, Токумару Х, Wанг W, МацДоналд ПН (2001). „Тернарy цомплеxес анд цооперативе интерплаy бетwеен НЦоА-62/Ски-интерацтинг протеин анд стероид рецептор цоацтиваторс ин витамин D рецептор-медиатед трансцриптион”. Ј. Биол. Цхем . 276 (44): 40614—20. ПМИД 11514567 . дои :10.1074/јбц.М106263200 . ^ Хе Б, Wилсон ЕМ (2003). „Елецтростатиц Модулатион ин Стероид Рецептор Рецруитмент оф ЛXXЛЛ анд ФXXЛФ Мотифс” . Мол. Целл. Биол . 23 (6): 2135—50. ПМЦ 149467 ПМИД 12612084 . дои :10.1128/МЦБ.23.6.2135-2150.2003 . ^ а б Баудино ТА, Краицхелy ДМ, Јефцоат СЦ, Wинцхестер СК, Партридге НЦ, МацДоналд ПН (1998). „Исолатион анд цхарацтеризатион оф а новел цоацтиватор протеин, НЦоА-62, инволвед ин витамин D-медиатед трансцриптион”. Ј. Биол. Цхем . 273 (26): 16434—41. ПМИД 9632709 . дои :10.1074/јбц.273.26.16434 . ^ Видал M, Рамана CV, Дуссо АС (2002). „Стат1-Витамин D Рецептор Интерацтионс Антагонизе 1,25-Дихyдроxyвитамин D Трансцриптионал Ацтивитy анд Енханце Стат1-Медиатед Трансцриптион” . Мол. Целл. Биол . 22 (8): 2777—87. ПМЦ 133712 ПМИД 11909970 . дои :10.1128/МЦБ.22.8.2777-2787.2002 . ^ Wард ЈО, МцЦоннелл МЈ, Царлиле ГW, Пандолфи ПП, Лицхт ЈД, Фреедман ЛП (2001). „Тхе ацуте промyелоцyтиц леукемиа-ассоциатед протеин, промyелоцyтиц леукемиа зинц фингер, регулатес 1,25-дихyдроxyвитамин D(3)-индуцед моноцyтиц дифферентиатион оф У937 целлс тхроугх а пхyсицал интерацтион wитх витамин D(3) рецептор”. Блоод . 98 (12): 3290—300. ПМИД 11719366 . дои :10.1182/блоод.В98.12.3290 .
Хосои Т (2002). „[Полyморпхисмс оф витамин D рецептор гене]”. Ниппон Ринсхо . 60 Суппл 3: 106—10. ПМИД 11979895 . Уиттерлинден АГ, Фанг Y, Ван Меурс ЈБ, Полс ХА, Ван Лееуwен ЈП (2004). „Генетицс анд биологy оф витамин D рецептор полyморпхисмс”. Гене . 338 (2): 143—56. ПМИД 15315818 . дои :10.1016/ј.гене.2004.05.014 . Норман АW (2007). „Миниревиеw: витамин D рецептор: неw ассигнментс фор ан алреадy бусy рецептор”. Ендоцринологy . 147 (12): 5542—8. ПМИД 16946007 . дои :10.1210/ен.2006-0946 . Боллаг WБ (2007). „Дифферентиатион оф хуман кератиноцyтес реqуирес тхе витамин д рецептор анд итс цоацтиваторс”. Ј. Инвест. Дерматол . 127 (4): 748—50. ПМИД 17363957 . дои :10.1038/сј.јид.5700692 . Бугге ТХ, Похл Ј, Лонноy О, Стунненберг ХГ (1992). „РXР алпха, а промисцуоус партнер оф ретиноиц ацид анд тхyроид хормоне рецепторс” . ЕМБО Ј . 11 (4): 1409—18. ПМЦ 556590 ПМИД 1314167 . Гото Х, Цхен КС, Прахл ЈМ, ДеЛуца ХФ (1992). „А сингле рецептор идентицал wитх тхат фром интестине/Т47Д целлс медиатес тхе ацтион оф 1,25-дихyдроxyвитамин D-3 ин ХЛ-60 целлс”. Биоцхим. Биопхyс. Ацта . 1132 (1): 103—8. ПМИД 1324736 . дои :10.1016/0167-4781(92)90063-6 . Саијо Т, Ито M, Такеда Е, Хуq АХ, Наито Е, Yокота I, Соне Т, Пике ЈW, Курода Y (1991). „А униqуе мутатион ин тхе витамин D рецептор гене ин тхрее Јапанесе патиентс wитх витамин D-депендент рицкетс тyпе II: утилитy оф сингле-странд цонформатион полyморпхисм аналyсис фор хетерозyгоус царриер детецтион” . Ам. Ј. Хум. Генет . 49 (3): 668—73. ПМЦ 1683124 ПМИД 1652893 . Сзпирер Ј, Сзпирер C, Ривиере M, Леван Г, Марyнен П, Цассиман ЈЈ, Wиесе Р, ДеЛуца ХФ (1992). „Тхе Сп1 трансцриптион фацтор гене (СП1) анд тхе 1,25-дихyдроxyвитамин Д3 рецептор гене (ВДР) аре цолоцализед он хуман цхромосоме арм 12q анд рат цхромосоме 7”. Геномицс . 11 (1): 168—73. ПМИД 1662663 . дои :10.1016/0888-7543(91)90114-Т . Yу XП, Моцхарла Х, Хустмyер ФГ, Манолагас СЦ (1991). „Витамин D рецептор еxпрессион ин хуман лyмпхоцyтес. Сигнал реqуирементс анд цхарацтеризатион бy wестерн блотс анд ДНА сеqуенцинг”. Ј. Биол. Цхем . 266 (12): 7588—95. ПМИД 1850412 . Маллоy ПЈ, Хоцхберг З, Тиосано D, Пике ЈW, Хугхес МР, Фелдман D (1991). „Тхе молецулар басис оф хередитарy 1,25-дихyдроxyвитамин Д3 ресистант рицкетс ин севен релатед фамилиес” . Ј. Цлин. Инвест . 86 (6): 2071—9. ПМЦ 329846 ПМИД 2174914 . дои :10.1172/ЈЦИ114944 . Соне Т, Марx СЈ, Либерман УА, Пике ЈW (1991). „А униqуе поинт мутатион ин тхе хуман витамин D рецептор цхромосомал гене цонферс хередитарy ресистанце то 1,25-дихyдроxyвитамин Д3”. Мол. Ендоцринол . 4 (4): 623—31. ПМИД 2177843 . дои :10.1210/менд-4-4-623 . Бакер АР, МцДоннелл ДП, Хугхес M, Црисп ТМ, Мангелсдорф ДЈ, Хаусслер МР, Пике ЈW, Схине Ј, О'Маллеy БW (1988). „Цлонинг анд еxпрессион оф фулл-ленгтх цДНА енцодинг хуман витамин D рецептор” . Проц. Натл. Ацад. Сци. У.С.А . 85 (10): 3294—8. ПМЦ 280195 ПМИД 2835767 . дои :10.1073/пнас.85.10.3294 . Хугхес МР, Маллоy ПЈ, Киебацк ДГ, Кестерсон РА, Пике ЈW, Фелдман D, О'Маллеy БW (1989). „Поинт мутатионс ин тхе хуман витамин D рецептор гене ассоциатед wитх хyпоцалцемиц рицкетс”. Сциенце . 242 (4886): 1702—5. ПМИД 2849209 . дои :10.1126/сциенце.2849209 . Рут АР, Хеwисон M, Кристјанссон К, Луиси Б, Хугхес МР, О'Риордан ЈЛ (1995). „Тwо мутатионс цаусинг витамин D ресистант рицкетс: моделлинг он тхе басис оф стероид хормоне рецептор ДНА-биндинг домаин црyстал струцтурес”. Цлин. Ендоцринол. (Оxф) . 41 (5): 581—90. ПМИД 7828346 . дои :10.1111/ј.1365-2265.1994.тб01822.x . Маллоy ПЈ, Wеисман Y, Фелдман D (1994). „Хередитарy 1 алпха,25-дихyдроxyвитамин D-ресистант рицкетс ресултинг фром а мутатион ин тхе витамин D рецептор деоxyрибонуцлеиц ацид-биндинг домаин”. Ј. Цлин. Ендоцринол. Метаб . 78 (2): 313—6. ПМИД 8106618 . дои :10.1210/јц.78.2.313 . Маруyама К, Сугано С (1994). „Олиго-цаппинг: а симпле метход то реплаце тхе цап струцтуре оф еукарyотиц мРНАс wитх олигорибонуцлеотидес”. Гене . 138 (1–2): 171—4. ПМИД 8125298 . дои :10.1016/0378-1119(94)90802-8 . Yаги Х, Озоно К, Миyаке Х, Нагасхима К, Куроуме Т, Пике ЈW (1993). „А неw поинт мутатион ин тхе деоxyрибонуцлеиц ацид-биндинг домаин оф тхе витамин D рецептор ин а киндред wитх хередитарy 1,25-дихyдроxyвитамин D-ресистант рицкетс”. Ј. Цлин. Ендоцринол. Метаб . 76 (2): 509—12. ПМИД 8381803 . дои :10.1210/јц.76.2.509 . Кристјанссон К, Рут АР, Хеwисон M, О'Риордан ЈЛ, Хугхес МР (1993). „Тwо мутатионс ин тхе хормоне биндинг домаин оф тхе витамин D рецептор цаусе тиссуе ресистанце то 1,25 дихyдроxyвитамин Д3” . Ј. Цлин. Инвест . 92 (1): 12—6. ПМЦ 293517 ПМИД 8392085 . дои :10.1172/ЈЦИ116539 . Јурутка ПW, Хсиех ЈЦ, Накајима С, Хаусслер ЦА, Wхитфиелд ГК, Хаусслер МР (1996). „Хуман витамин D рецептор пхоспхорyлатион бy цасеин кинасе II ат Сер-208 потентиатес трансцриптионал ацтиватион” . Проц. Натл. Ацад. Сци. У.С.А . 93 (8): 3519—24. ПМЦ 39642 ПМИД 8622969 . дои :10.1073/пнас.93.8.3519 . Лин НУ, Маллоy ПЈ, Сакати Н, ал-Асхwал А, Фелдман D (1996). „А новел мутатион ин тхе деоxyрибонуцлеиц ацид-биндинг домаин оф тхе витамин D рецептор цаусес хередитарy 1,25-дихyдроxyвитамин D-ресистант рицкетс”. Ј. Цлин. Ендоцринол. Метаб . 81 (7): 2564—9. ПМИД 8675579 . дои :10.1210/јц.81.7.2564 .
. ПМИД 20015453. дои:10.1016/ј.стероидс.2009.12.001.
