Пређи на садржај

Синдром превремене менопаузе

С Википедије, слободне енциклопедије
Синдром превремене менопаузе
Специјалностигинекологија

Синдром превремене менопаузе или примарна инсуфицијенција јајника (енгл. primary ovarian insufficiency, POI), је период у репродуктивном животу жене који се карактерише скраћеном дужином менструалног циклуса жене, пре навршене 40. године живота.[1] Разлог за то је кратка фоликуларна фаза, која настаје као последица повећања концентрације фолукулостимулирајућег хормона (акроним ФСХ) у серуму, и пада нивоа инхибина (најбољег индикатоар броја преосталих фоликула у јајницима) у серуму због смањења броја примордијалних фоликула у оваријуму.[2]

У периоду прменопаузе око 40% циклуса је без овулације. Одговор хипофизе на смањену продукцију оба оваријална хормона је пораст гонадотропина. Високи нивои гонадотропини врше стимулацију фоликула, и доводе до драстичног повећање атрезије фоликула јајника. Према томе значајно смањење броја фоликула, главни је разлог губитка реактивности оваријума на гонадотропине, и увод у синдром превремене менопаузе.[3][4][5]

Медицински или научни називи

[уреди | уреди извор]

Синдром превремене менопаузе — Примарна инсуфицијенција јајника — Прерана менопауза — Прерано затајење јајника — Хипофункција јајника — Хипергонадотропни хипогонадизам.[6]

Историја

[уреди | уреди извор]

Фуллер Албригхт и сарадници су 1942. године пријавили синдром са аменорејом, недостатком естрогена, нивоима ФСХ у менопаузи и ниским растом. Они су користили термин "примарна инсуфицијенција јајника" да би разликовали ПОИ од инсуфицијенције јајника која је секундарна након примарног отказивања ФСХ хипофизе и других хормонских секреција..[7][8] ПОИ је описан као тачнији и мање стигматизирајући термин од прераног отказивања јајника или преурањена менопауза.

Поглавље 28 раног дела династије Ћинг Фù Qīнгзхǔ Нǚкē (《傅青主女科》Фù Qīнгзхǔ'с Гyнецологy) описује узрок и одговарајући третман за преурањену менопаузу.. 年未老经水断 (ниáнwèилǎо јīнгсхуǐдуàн) наводи да још није стар, прекид менструалне воде.[9]

Епидемиологија

[уреди | уреди извор]
Учесталост

у Сједињеним Америчким Државама синдром превремене менопаузе јавља се код отприлике 1% жена,[10] са процењеном инциденцијом:

  • 1 случај на 1.000 жена старости од 30 година,
  • 1 случај на 250 жена старости од 35 година,
  • 1 случај на 100 жена у старости од 40 година.

Отприлике 10-28% жена с примарном аменорејом и 4 -18% са секундарном аменорејом има синдром превремене менопаузе.

Смртност / морбидитет

Дугорочне студије за праћење и процену утиецаја синдрома превремене менопаузе на стопу смртности у старијој доби нису адекватно спроведене.[11] У истраживању на 19.000 жена старости од 25 до 100 година, показала су пораст смртности од свих узрока код жена које су имале инсуфицијенцију јајника пе 40. године (однос вероватноће прилагођен старости од 2,14 [95% ИЗ, 1,15-3,99]) и смртност од можданог удара (однос коефицијента 3,07 [95% CI, 1,34-7,03]).[12]

Неколико услова о морбидитету и смртности пацијенатица са синдромом превремене менопаузе које треба размотрити, су:

  • Дуготрајно хипоестрогено стање у млађем узрасту које може спречити жене да постигну и одржавају одговарајућу густоћу костију. Ово може довести до повећаног ризика за остеопорозе и прелома костју у каснијем у животу.
  • Жене са синдромом превремене менопаузе могу бити изложене већем ризику од кардиоваскуларних болести, такође због ниског нивоа естрогена.
  • Пацијентице са синдромом превремене менопаузе могу бити склонији примени непроверених третмана ради враћања плодности и на тај начин могу бити изложени јатрогеним оштећењима.
  • Синдром превремене менопаузе може коегзистирати са другим ендокриним и неендокриним болестима (хипотиреоза, Адисонова болест, дијабетес типа 1, пернициозна анемија, лупус).
  • Дијагноза синдрома превремене менопауземоже имати штетан психолошки утјецај и може довести до депресије код младе, иначе здраве жене.
Етничке разлике

Претпоставља се да је учесталост спонтаних синдрома превремене менопаузе слична међу етничким групама, међутим, једно је истраживање показало да је можда чешће код латиноамеричких и афроамеричких жена, а мање уобичајено код жена Кинеза и Јапанаца у поређењу с белкињама.[13]

Разлика између раса уочена је у густоћи кости (једна од компликација недостатка естрогена) жена са синдром превремене менопаузе. Ова појава се повезује са нижим нивоом витамина D, ниским уносом калцијума и слабијим усклађивањем с хормонском терапијом код жена мањинских раса.[14]

Пол

Инсуфицијенција јајника јавља се само код жена.

Старост

По дефиницији, синдром превремене менопаузе је стање жена млађих од 40 година.

Патофизиологија

[уреди | уреди извор]

Примарна инсуфицијенција јајника (акроним ПОИ), преурањена менопауза, прерани поремећај у функцији јајника или рана менопауза, је стање које се карактеризише аменорејом, хипоестрогенизмом и повишеним нивоом гонадотропина у серуму код жена млађих од 40 година.[15][16]

Иако се често користе као синоними, ПОИ и менопауза нису еквивалентни.[17] Већина жена с ПОИ задржавају испрекидану функцију јајника дуги низ година, и за разлику од жена које су у менопаузи, могу понекад и затруднети.

Генетске асоцијације[18]
Тип ОМИМ Ген Локус
ПОФ1 Онлине Менделовско наслеђивање код човека (ОМИМ) 311360 ФМР1 Xq26-q28
ПОФ2А Онлине Менделовско наслеђивање код човека (ОМИМ) 300511 ДИАПХ2 Xq13.3-q21.1
ПОФ2Б Онлине Менделовско наслеђивање код човека (ОМИМ) 300604 ПОФ1Б Xq13.3-q21.1
ПОФ3 Онлине Менделовско наслеђивање код човека (ОМИМ) 608996 ФОXЛ2 3q23
ПОФ4 Онлине Менделовско наслеђивање код човека (ОМИМ) 300510 БМП15 Xп11.2
ПОФ5 Онлине Менделовско наслеђивање код човека (ОМИМ) 611548 НОБОX 7q35
ПОФ6 Онлине Менделовско наслеђивање код човека (ОМИМ) 612310 ФИГЛА 2п12
ПОФ7 Онлине Менделовско наслеђивање код човека (ОМИМ) 612964 НР5А1 9q33

Генетски поремећаји

[уреди | уреди извор]

Жене с генетским поремећајима или са генским променама имају већу стопу ране менопаузе од оних без њих. Генетски поремећаји узрок су 13% случајева ране менопаузе.

Одговор јајника - дисгенеза је главни узрок прераног менопаузе. Дисгенеза јајника је поремећај ембрионалног развоја који спречава потпуно сазријевање гонадног ткива у његовој диференцијацији према јајницима. Дисгенеза има за последицу, у већини случајева, генетске поремећаје , међу којима су значајнији:

Поред дисгенезе јајника, постоје и други генетски поремећаји који могу довести до ране менопаузе. Међу њима најћешће налазимо генетске поремећаје који производе метаболичке промјене, као што су:

  • Недостатак 17-алфа хидроксилазе.
  • Галактоземија ( недостатак галактозе 1 фосфат-уридил-трансферазе).
  • Мутације у гену ароматазе.

Генетских поремећаји могу и да слабе имунолошки систем, као што су:

Осим директних генетских поремећаја, мутације у генима могу бити укључене у хипоталамусно- хипофизно-гонадалну осовину , као што су ФОXЛ2, БМП15 и ФМР1. Претпоставка је да је то могуће због полиморфизама или мутација у генима који делују у ембрионалној фази. На основу наведеног може се закључити да постоје бројни гени кандидати који ће бити укључени у развој ране менопаузе.

Аутоимуне болести

[уреди | уреди извор]

Између једног до два, на сваких десет случајева примарне инсуфицијенција јајника повезан је са аутоимуним процесом , при чему су захваћености других органа и ендокриних жлијезда врло честе.

Међу аутоимуним болестима везаним за рану менопаузу налазимо болести штитњаче , доушне жлезде ( паротитис ), хиперпаратиреоидизма и Адисонову болест .

Ако се код ових жена изведе биопсија јајника, у фоликулима се може видети инфилтрат плазма ћелија и лимфоцита .

Поред тога, жене с раном менопаузом имају повећани ризик од одређених болести повезаних са аутоимуним системима, попут надбубрежне инсуфицијенције , хипотиреозе , дијабетес мелитуса, миастеније гравис , реуматоидног артритиса и системског еритематозног лупуса .

Инфекције

[уреди | уреди извор]

Најчешћа инфекција повезана с прераном менопаузом је заушке. Највеће штете настају у феталној и пубертетској фази, а могу проузроковати затајење јајника чак и у субклиничкој фази инфекције.

Остале инфекције, попут карличне туберкулозе (3% случајева), могу изазвати секундарну аменореју и затајење јајника, иако то није њихов најчешћи учинак.

Фактори околине

[уреди | уреди извор]

Постоје супстанце које дјелују као хормонски поремећаји и погоршавају функцију јајника вршећи токсичне учинке на ооците и ћелије гранулозе . Примери ових фактора су: дуван, тешки метали, растварачи, пестициди, индустријске хемикалије и пластика. Употреба дувана од раног периода живота утиче на почетка ране менопаузе, а пластика смањује број антралних фоликула.

Јатрогени

[уреди | уреди извор]

Третмани рака код младих жена често су повезани с прераним затајењем јајника. Најчешћи карциноми у жена репродуктивне доби су дојке , меланоми , цервикални, не-Ходгкин-ови лимфоми и леукемије .

Патогенеза прераног отказивања јајника заснива се на смањењу примордијалних фоликула, што је интензивније то је већа изложеност лијечењу или хируршком уклањању

У радиотерапији (РТ), смањење зависи о доби пацијента, примљеној дози и мјесту тумора коме је усмјерено. Дакле, зрачење од 2 Гy већ је смртоносно за људске ооците, посебно ако је усмјерено на трбух (на примјер, за лијечење лимфома).

Смањење фоликула услијед хемотерапије (ЦТ) овиси о врсти лијека , његовој дози и доби пацијента у тренутку примања. Највећа штета настаје приликом примања хемотерапијског третмана на бази алкилирајућих средстава , јер они повећавају апоптозу ћелија гранулозе и самих ооцита.

Хирургија

[уреди | уреди извор]

Затајење јајника може се десити као резултат хистеректомије (уклањања матернице). Овај неуспјех може бити посљедица погоршања васкуларне опскрбе јајника или губитка важног ендокриног доприноса матернице јајнику. Као рјешење, данас се у овој операцији улажу посебни напори како би се очувало здраво ткиво јајника и спријечило оштећење васкуларизације јајника.

Случајеви ране менопаузе су се такође повећали због профилактичких оофоректомија (уклањање једног или оба јајника). То је зато што је билатерална оофоректомија насљедна стратегија превенције рака јајника.

Фармаколошки третман

[уреди | уреди извор]

Дуготрајно лијечење ГнРХ може довести до супресије или неуспјеха јајника јер се на крају инхибира оса хипоталамус-хипофиза-гонада.

Такођер, као што је већ споменуто, дуготрајно лијечење алкилирајућим агенсима који се користе у хемотерапији може узроковати затајење јајника.

Упала и оксидативни стрес

[уреди | уреди извор]

Женски репродуктивни систем одржава осјетљиву равнотежу између про фактора и антиоксиданата како би смањио оксидативни стрес . То је зато што изложеност високом нивоу реактивних врста кисеоника (присутних у оксидативном стресу и упали) спречава развој фоликула у фази терцијарног или антралног фоликула, што може довести до затајења јајника.

Однос неутрофила / лимфоцита, укупно оксидативно стање и ниво индекса оксидативног стреса повишени су у примарној инсуфицијенцији јајника. Кронична упала, чак и слаба, повезана је с почетком ране менопаузе.

Клиничка слика

[уреди | уреди извор]

Клиничке манифестације примарне и преверемене инсуфицијенције јајника

Клиничко стање јајника Менструација Гонадотропини Плодност
Окултна инсуфицијенција Нормална Нормални Смањена
Биохемијска инсуфицијенција Ненормална Повишени Смањена
Очигледна инсуфицијенција Ненормална Повишени Смањена
Прерана инсуфицијенција јајника Одсутна Повишени Изостаје

Диференцијална дијагноза

[уреди | уреди извор]

Диференцијалнодијагностички треба имати у виду следеће болести:[19]

  • Абдоминални апсцес
  • Адисонова болест
  • Аднексални тумори
  • Аменореја
  • Неосјетљивост рецептора за андроген
  • Анорексија нервоза
  • Ановулација
  • Анксиозни поремећаји
  • Запаљење црвуљка
  • Мањак ензима ароматазе
  • Булимија нервоза
  • C-17 недостатак хидроксилазе
  • Хемотерапија
  • Хронична карлична бол код жена
  • Депресија код жена
  • Ненормално (дисфункционално) крварење материце
  • Рани губитак трудноће.[20]
  • Ектопична трудноћа
  • Фоликуло-стимулирајуће хормонске абнормалности
  • Галактоземија
  • Гонадотропин-ослобађајући недостатак хормона у одраслих
  • Аденом хипофизе који производи гонадотропин
  • Гинеколошки бол
  • Лутеална фазна дисфункција
  • Лутеинизирајући недостатак хормона
  • Менопауза
  • Руптура цисте јајника
  • Цисте на јајницима
  • Дисерминоми јајника
  • Полицистична болест јајника
  • Синдром полицистичних јајника
  • Пролактинома
  • Торзија јајника
  • Полигландуларни аутоимуни синдром типа I
  • Полигландуларни аутоимуни синдром типа II
  • Полигландуларни аутоимуни синдром типа III

Терапија

[уреди | уреди извор]

Медицински третман синдрома превремене менопаузе требало би да се заснива на следећим принципима:[21]

Замена хормона јајника

Јајник није само репродуктивни орган, већ је и извор важних хормона који помажу у одржавању јаких костију. Одговарајућа замена хормона који недостају, здрав начин живота и дијета богата калцијумом су у таквим стањима неопходни.[22][23]

Обнављање плодности

Не постоје доказане терапије за обнављање плодности; експериментални третман треба изводити само на основу протокола истраживања одобреног од стране одбора за преглед.

Тренутно доступне опције за решавање неплодности укључују промену планова за оснивање породице, попут усвајања, даривања јајашца или давања ембриона.

Психолошка подршка

Синдрома превремене менопаузе није исто што и менопауза. Могућа је спонтана активност јајника и изненадна трудноћа и треба омогућити пацијентици довољно времена да прихвати дијагнозу.

Одлуке о планирању породице најбоље се доносе након што пацијенткиња има времена да се помири са њеним стањем. У том смислу лекар треба пацијентици објасните природу болести и саветоватом јој дати одговарајућу подршку, јер сазнање дијагнозе — саиндром превремене менопаузе — може бити посебно трауматично за младе жене.

Важна је током саветовања пацијетица увек употребити одговарајућу терминологије (пожељна је употреба ПОИ или инсуфицијенције уместо преране менопаузе или ране менопаузе).

Види још

[уреди | уреди извор]

Извори

[уреди | уреди извор]
  1. ^ Хеwлетт, M.; Махалингаиах, С. (децембар 2015). „Упдате он примарy овариан инсуффициенцy”. Цурр Опин Ендоцринол Диабетес Обес. 22 (6): 483—9. ПМЦ 4883575 Слободан приступ. ПМИД 26512773. дои:10.1097/МЕД.0000000000000206. 
  2. ^ Хеwлетт, M.; Махалингаиах, С. (децембар 2015). „Упдате он примарy овариан инсуффициенцy”. Цурр Опин Ендоцринол Диабетес Обес. 22 (6): 483—9. ПМЦ 4883575 Слободан приступ. ПМИД 26512773. дои:10.1097/МЕД.0000000000000206. .
  3. ^ Мурраy А, Сцхоемакер МЈ, Беннетт ЦЕ, Еннис С, Мацпхерсон ЈН, Јонес M, ет ал. Популатион-басед естиматес оф тхе преваленце оф ФМР1 еxпансион мутатионс ин wомен wитх еарлy менопаусе анд примарy овариан инсуффициенцy. Генет Мед. 2013 Маy 23.
  4. ^ Буијсен РА, Виссер ЈА, Крамер П, Северијнен ЕА, Геаринг M, Цхарлет-Бергуеранд Н, ет ал. Пресенце оф инцлусионс поситиве фор полyглyцине цонтаининг протеин, ФМРполyГ, индицатес тхат репеат-ассоциатед нон-АУГ транслатион плаyс а роле ин фрагиле X-ассоциатед примарy овариан инсуффициенцy. Хуман Репродуцтион. 2015 Нов 3. [Медлине].
  5. ^ Бардони, Б.; Мандел, Ј. L.; Фисцх, Г. С. (2000). „ФМР1 гене анд фрагиле X сyндроме”. Тхе Америцан Јоурнал оф Медицал Генетицс. 97 (2): 153—63. ПМИД 11180223. дои:10.1002/1096-8628(200022)97:2<153::АИД-АЈМГ7>3.0.ЦО;2-M. 
  6. ^ Нелсон, Лаwренце M. (2009). „Примарy Овариан Инсуффициенцy”. Неw Енгланд Јоурнал оф Медицине. 360 (6): 606—14. ПМЦ 2762081 Слободан приступ. ПМИД 19196677. дои:10.1056/НЕЈМцп0808697. 
  7. ^ Хубаyтер ЗР, Попат V, Вандерхооф ВХ, Ндубизу О, Јохнсон D, Мао Е, et al. (октобар 2010). „A prospective evaluation of antral follicle function in women with 46,XX spontaneous primary ovarian insufficiency”. Fertility and Sterility. 94 (5): 1769—74. PMC 2888894 Слободан приступ. PMID 19939372. doi:10.1016/j.fertnstert.2009.10.023. 
  8. ^ Albright F, Smith PH, Fraser R (1941). „A syndrome characterized by primary ovarian insufficiency and decreased stature: report of 11 cases with a digression on hormonal control of axillary and pubic hair”. The American Journal of the Medical Sciences. 204: 625—48. S2CID 59095440. doi:10.1097/00000441-194211000-00001. 
  9. ^ Qing-Zhu F (1992). Fu Qing-zhu's Gynecology. Превод: Yang S, Liu D. Boulder CO: Blue Poppy Press. ISBN 978-0-936185-35-4. 
  10. ^ Committee opinion no (септембар 2011). „502: primary ovarian insufficiency in the adolescent”. Obstet Gynecol. 118 (3): 741—5. 
  11. ^ Bush, T.L., Barrett-Connor, E., Cowan, L.D., Criqui, M.H., Wallace, R.B., Suchindran, C.M., Tyroler, H.A., Rifkind, B.M. (1987). „Cardiovascular mortality and noncontraceptive use of estrogen in women: Results from the Lipid Research Clinics Program Follow-up Study”. Circulation. 75 (6): 1102—9. 
  12. ^ Snowdon, D. A.; Kane, R. L.; Beeson, W. L.; et al. (јун 1989). „Is early natural menopause a biologic marker of health and aging?”. Am J Public Health. 79 (6): 709—14. 
  13. ^ Luborsky, J. L.; Meyer, P; Sowers, M. F.; Gold, E. B.; Santoro, N. (јануар 2003). „Premature menopause in a multi-ethnic population study of the menopause transition”. Human Reproduction. 18 (1): 199—206. .
  14. ^ Popat, V. B.; Calis, K. A.; Vanderhoof, V. H.; et al. (јул 2009). „Боне минерал денситy ин естроген-дефициент yоунг wомен”. Јоурнал оф Цлиницал Ендоцринологy & Метаболисм. 94 (7): 2277—83. .
  15. ^ Фаддy, M. Ј (2000). „Фоллицле дyнамицс дуринг овариан агеинг.”. Молецулар анд Целлулар Ендоцринологy. 163 (1): 43—48. .
  16. ^ Иванишевић, M., Вујовић, С., & Дрезгић, M. Ј. [2005]. Ефекти терапије естро-прогестагенима на липидни профил и хормонски статус жена са примарном превременом инсуфицијенцијом оваријума. Медицински преглед, 58(5-6), 296-300.
  17. ^ Минкин, Марy Јане; ет ал.: Wхат Еверy Wоман Неедс то Кноw абоут Менопаусе. Yале Университy Пресс. 1997. ISBN 978-0-300-07261-7.
  18. ^ „OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man”. omim.org. Johns Hopkins University. 3. 11. 2020. Приступљено 4. 11. 2020. „An Online Catalog of Human Genes and Genetic Disorders” 
  19. ^ Simpson, J. L.; Rajkovic, A. (децембар 1999). „Ovarian differentiation and gonadal failure”. The American Journal of Medical Genetics. 89 (4): 186—200. .
  20. ^ Fenichel P, Sosset C, Barbarino-Monnier P; et al. (децембар 1997). „Prevalence, specificity and significance of ovarian antibodies during spontaneous premature ovarian failure”. Human Reproduction. 12 (12): 2623—8. .
  21. ^ Van Kasteren, Y.; Schoemaker, J. (1999). „Premature ovarian failure: a systematic review on therapeutic interventions to restore ovarian function and achieve pregnancy”. Human Reproduction Update. 5 (5): 483—92. PMID 10582785. doi:10.1093/humupd/5.5.483. 
  22. ^ Vujović, S. (2004) Prevremena primarna insuficijencija ovarijuma. u: Klinička endokrinologija: odabrani slučajevi
  23. ^ Ossewaarde, Marlies E.; Bots, Michiel L.; Bak, Annette A.A; Van Der Schouw, Yvonne T.; Witteman, Jacqueline C.M; Planellas, Juan; Bennink, Herjan J.T.Coelingh; Grobbee, Diederick E. (2001). „Effect of hormone replacement therapy on lipids in perimenopausal and early postmenopausal women”. Maturitas. 39 (3): 209—16. PMID 11574180. doi:10.1016/S0378-5122(01)00224-9. 

Spoljašnje veze

[уреди | уреди извор]
Klasifikacija
Spoljašnji resursi


Молимо Вас, обратите пажњу на важно упозорење
у вези са темама из области медицине (здравља).
Преузето из „https://sr.wikipedia.org/w/index.php?title=Sindrom_prevremene_menopauze&oldid=28525096”