Ralf Stajnman

Ralf Stajnman
Ralf Stajnman
Lični podaci
Datum rođenja	(1943-01-14)14. januar 1943.
Mesto rođenja	Montreal, Kvebek, Kanada
Datum smrti	30. septembar 2011.(2011-09-30) (68 god.)
Mesto smrti	Menhetn, Njujork, SAD
Prebivalište	Kanada SAD
Obrazovanje	Univerzitet Harvard
Naučni rad
Polje	Imunologija, Ćelijska biologija
Institucija	Univerzitet Rokfeler Njujork
Poznat po	Otkriću dendritičnih ćelija i njihove uloge u adaptivnom imunitetu
Nagrade	Nobelova nagrada za medicinu
Nobelovu nagradu je dobio zajedno sa Žilom Hofmanom i Brusom Bojtlerom za istraživanja u oblasti imunskog sistema

Ralf Stajnman (Montreal, 14. januar 1943 — 30. septembar 2011) je bio kanadski imunolog i ćelijski biolog na Rokfelerovom Univerzitetu, koji je 1973. osmislio termin dendritske ćelije, dok je radio kao postdiplomac u laboratoriji Zanvil A Kon, na Rokfeler univerzitetu i dobitnik Nobelove nagrade za fiziologiju ili medicinu za 2011.

Život

Ralf Stajnman je rođen (14. januara 1943) u bolnici kraljice Viktorije u Montrealu, Kanada, kao drugo od četvoro dece, u porodici jevrejskih imigranata Irvina Stajnmana i Neti Stajnman (rođene 1917). Ubrzo nakon njegovog rođenja porodica se preselila u Šerbruk (Kvebek), gde je njegov otac otvorio prodavnicu odeće. U njoj je Ralf sa braćom Simorom i Markom i sestrom Džoni, radio vikendom pomažući ocu i majci.

Osnovno obrazovanje stekao je Šerbruku. Diplomirao je 1963. na Univerzitetu Makgil, a doktorirao 1968. u Medicinskoj školi na Harvardu. Nakon prolaska kroz obaveznu lekarsku praksu u Masačusetskoj Glavnoj bolnici tokom 1970. Stajnman započinje svoj rad i istraživanja u laboratoriji za fiziologiju ćelija i imunologiju, na Univerzitetu Rokfeler. Slede nova unapređenja i zvanja: 1972. višeg predavača, 1976. vanredni profesor i 1988. profesor, Da bi 1998. Stajnman bio imenovan za direktora Centra za imunološka istraživanja i imunopatologiju „Kristofer Braun”.

Nažalost, Stajnman je umro 30. septembra, 2011, samo nekoliko sati pre zvaničnog objavljivanja da je jedan od tri dobitnika Nobelove nagrade za fiziologiju ili medicinu za 2011. Dodela ove nagrade time je postala konačno i najveće priznanje Stajnmanu za njegovo životno delo. Sahranjen je na groblju u Njujorku. Sahrani (u krugu porodice) su pored njegove majke (92) i sestre, prisustvovali njegov sin Adam, ćerke Alekseja i Lesli i njegova tri unuka.

Doprinos nauci

Stajnmanov najznačajniji doprinos nauci je otkriće funkcija dendritskih ćelija imunskog sistema i drugih komponenti imunskog sistema koje su u stanju da spreče pojavu infekcije i drugih zaraznih bolesti. Za ovo i druga otkrića u imunologiju Ralfu Stajnmanu je zajedno sa Brusom Bojtlerom i Žilom Ofmanom dodeljena Nobelova nagrada za fiziologiju ili medicinu za 2011.

Nažalos Stajnman je preminuo 30. septembra u 68, ne primivši ovo veliko priznanje. On je četiri godine pre smrti oboleo od raka pankreasa i njegov život je produžen upravo zahvaljujući njegovim otkrićima. Naime on je koristeći kombinaciju operativnog lečenja, standardne hemoterapije i imunoterapiju eksperimentalnim dendritičnim-ćelijama koje je sam proizveo. Iako se Nobelova nagrada ne dodeljuje posthumno, Nobelov komitet je najavio da nagradu neće preimenovati, jer odbor nije znao za Stajnmanovu smrt sve do donošenja odluke.

Stajnmanova ćerka, Aleksis Stajnman, o doprinos nauci, svog oca ovako kaže;

„ „On je ceo svoj život posvetio svom radu i svojoj porodici, i dodela nagrade za njega će biti velika i istinska čast... Ralfovo istraživanje je postavio temelj za brojne otkrića u kritično važnoj oblasti imunologije, i to je dovelo do novih inovativnih pristupa i načina kojima se odnosimo prema raku, zaraznim bolestima i poremećajima imunskog sistema” ”

Stajnmanova rana istraživanje, sprovedena u saradnji sa pokojnim Zanvil Konom u Institutu Rokfeler, počela su kao pokušaj da se objasni funkcija primarnih belih ćelija imunskog sistema — velikog „proždrljivog” makrofaga i specifičnih limfocita, koji funkcionišu na različite načine kako bi sa lica mesta, uklonili i uništili zarazne mikroorganizama i tumorske ćelije.

Svojim istraživanjima u imunologiji, Stajnmanovo otkriće dendritskih ćelije stvorilo je terapijske mogućnosti za veliki broj teških bolesti. Sposobnost dendritskih ćelija za odbranu organizma od autoimunih agenasa može biti kanalisan i upotrebljen u lečenju alergija, transplantaciji i autoimunim bolestima poput dijabetesa tipa 1, multiple skleroze i psorijaze. Osim toga, tehnika razvijena od strane Stajnmana, kojom je on omogućio da dendritske ćelije mogu efikasno funkcionisati u epruveti utrla je put razvoju brojnih formi dendritskih ćelija tumorskih vakcina za različite vrste raka, od kojih su neke sada u kliničkim ispitivanjima.

Stajnman je bolovao od teške progresivne maligne bolesti ali je verovatno produžio svoj život terapijom koja je bila zasnovana na njegovom originalnom istraživanju tvrde njegovi najbliži rođaci. Stajnman se „borio” sa rakom pankreasa poslednjih 4,5 godina života, a njegovo zdravlje se naglo pogoršalo poslednjih nekoliko nedelja pred smrt. O tome Linda Stajnman kaže;

"On je koristio sopstvenu imuno terapije za lečenje svoje bolesti… Ne mogu vam reći kako je on to radio jer je previše složeno.. On je radio sa kolegama sa Univerziteta Harvard i Univerziteta Džons Hopkins u Baltimoru na ovoj vrsti terapije. Mi čvrsto verujemo da mu je terapija koju je on razvio pomogla — da produži sopstveni život, jer je rak pankreasa od koga je bolovao bio u smrtonosnoj formi ".

Bibliografija

• Anandasabapathy, N.; Victora, G. D.; Meredith, M.; Feder, R.; Dong, B.; Kluger, C.; Yao, K.; Dustin, M. L.; Nussenzweig, M. C.; Steinman, R. M.; Liu, K. (2011). „Flt3L controls the development of radiosensitive dendritic cells in the meninges and choroid plexus of the steady-state mouse brain”. Journal of Experimental Medicine. 208 (8): 1695—1705. PMC 3149213 . PMID 21788405. doi:10.1084/jem.20102657.  2011 AUG 1;
• Maamary, J.; Array, F.; Gao, Q.; García-Sastre, A.; Steinman, R. M.; Palese, P.; Nchinda, G. (2011). „Newcastle Disease Virus Expressing a Dendritic Cell-Targeted HIV Gag Protein Induces a Potent Gag-Specific Immune Response in Mice.”. Journal of Virology. 85 (5): 2235—2246. PMC 3067785 . PMID 21159873. doi:10.1128/JVI.02036-10.  2011 MAR;
• Flynn, Barbara J.; Kastenmüller, Kathrin; Wille-Reece, Ulrike; Tomaras, Georgia D.; Alam, Munir; Lindsay, Ross W.; Salazar, Andres M.; Perdiguero, Beatriz; Gomez, Carmen E.; Wagner, Ralf; Esteban, Mariano; Park, Chae G.; Trumpfheller, Christine; Keler, Tibor; Pantaleo, Giuseppe; Steinman, Ralph M.; Seder, Robert (2011). „Immunization with HIV Gag targeted to dendritic cells followed by recombinant New York vaccinia virus induces robust T-cell immunity in nonhuman primates.”. Proceedings of the National Academy of Science. 108 (17): 7131—7136. Bibcode:2011PNAS..108.7131F. PMC 3084061 . PMID 21467219. doi:10.1073/pnas.1103869108 .  PROC NAT ACAD SCI USA 2011 APR 26;
• Idoyaga, Juliana; Lubkin, Ashira; Fiorese, Christopher; Lahoud, Mireille H.; Caminschi, Irina; Huang, Yaoxing; Rodriguez, Anthony; Clausen, Björn E.; Park, Chae Gyu; Trumpfheller, Christine; Steinman, Ralph M. (2011). „Comparable T helper 1 (Th1) and CD8 T-cell immunity by targeting HIV gag p24 to CD8 dendritic cells within antibodies to Langerin, DEC205, and Clec9A.”. Proceedings of the National Academy of Science. 108 (6): 2384—2389. Bibcode:2011PNAS..108.2384I. PMC 3038758 . PMID 21262813. doi:10.1073/pnas.1019547108 .  PROC NAT ACAD SCI USA 2011 FEB 8;
• Idoyaga, J.; Steinman, R. M. (2011). „SnapShot: Dendritic Cells”. CELL. 146 (4): 660—186. PMID 21854989. doi:10.1016/j.cell.2011.08.010.  2011 AUG 19;
• Sierra-Filardi, E.; Estecha, A.; Samaniego, R.; Fernández-Ruiz, E.; Colmenares, M.; Sánchez-Mateos, P.; Steinman, R. M.; Granelli-Piperno, A.; Corbí, A. L. (2010). „Epitope mapping on the dendritic cell-specific ICAM-3-grabbing non-integrin (DC-SIGN) pathogen-attachment factor”. Mol Immunol. 47 (4): 840—848. PMID 19879650. doi:10.1016/j.molimm.2009.09.036.  2010 JAN;
• Tewari, K.; Flynn, B. J.; Boscardin, S. B.; Kastenmueller, K.; Salazar, A. M.; Anderson, C. A.; Soundarapandian, V.; Ahumada, A.; Keler, T.; Hoffman, S. L.; Nussenzweig, M. C.; Steinman, R. M.; Seder, R. A. (2010). „Poly(I:C) is an effective adjuvant for antibody and multi-functional CD4+ T cell responses to Plasmodium falciparum circumsporozoite protein (CSP) and αDEC-CSP in non human primates”. Vaccine. 28 (45): 7256—7266. PMC 3004225 . PMID 20846528. doi:10.1016/j.vaccine.2010.08.098.  2010 OCT 21;
• Cheong, C.; Choi, J. H.; Vitale, L.; He, L. Z.; Trumpfheller, C.; Bozzacco, L.; Do, Y.; Nchinda, G.; Park, S. H.; Dandamudi, D. B.; Shrestha, E.; Pack, M.; Lee, H. W.; Keler, T.; Steinman, R. M.; Park, C. G. (2010). „Improved cellular and humoral immune responses in vivo following targeting of HIV Gag to dendritic cells within human anti-human DEC205 monoclonal antibody.”. BLOOD. 116 (19): 3828—3838. PMC 2981538 . PMID 20668230. doi:10.1182/blood-2010-06-288068.  2010 NOV 11;
• Cheong C, Matos I, Choi JH, Schauer JD, Dandamudi DB, Shrestha E, Makeyeva JA, Li XJ, Li PW, Steinman RM, Park CG New monoclonal anti-mouse DC-SIGN antibodies reactive with acetone-fixed cells. J IMMUNOL METHOD 2010 AUG 31. 360  (1–2):  66–75
• Steinman RM Some active areas of DC research and their medical potential Preface. EUR J IMMUNOL 40  (8):  2085-2088
• Do, Y.; Koh, H.; Park, C. G.; Dudziak, D.; Seo, P.; Mehandru, S.; Choi, J. H.; Cheong, C.; Park, S.; Perlin, D. S.; Powell, B. S.; Steinman, R. M. (2010). „Targeting of LCRV virulence protein from Yersinia pestis to dendritic cells protects mice against pneumonic plague”. Eur J Immunol. 40 (10): 2791—2796. PMID 20812236. doi:10.1002/eji.201040511.  2010 OCT;
• Dhodapkar MV, Sznol M, Wang D, Chuang E, Carvajal R, Kluger H, Ramakrishna V, Vitale L, Davis T, Steinman RM, Keler T Early Development of CDX-1401, a Novel Vaccine Targeting NY-ESO-1 to the Dendritic Cell Receptor DEC-205, in Combination with Toll-Like Receptor (TLR) Agonists. J IMMUNOTHER 33  (8):  895-896
• Cheong, C.; Matos, I.; Choi, J. H.; Dandamudi, D. B.; Shrestha, E.; Longhi, M. P.; Jeffrey, K. L.; Anthony, R. M.; Kluger, C.; Nchinda, G.; Koh, H.; Rodriguez, A.; Idoyaga, J.; Pack, M.; Velinzon, K.; Park, C. G.; Steinman, R. M. (2010). „Microbial Stimulation Fully Differentiates Monocytes to DC-SIGN/CD209(+) Dendritic Cells for Immune T Cell Areas.”. CELL. 143 (3): 416—429. PMC 3150728 . PMID 21029863. doi:10.1016/j.cell.2010.09.039.  2010 OCT 29;
• Romani, N.; Thurnher, M.; Idoyaga, J.; Steinman, R. M.; Flacher, V. (2010). „Targeting of antigens to skin dendritic cells: possibilities to enhance vaccine efficacy.”. Immun Cell Biol. 88 (4): 424—430. PMC 2907485 . PMID 20368713. doi:10.1038/icb.2010.39.  2010 MAY-JUN;
• Nchinda, G.; Amadu, D.; Trumpfheller, C.; Mizenina, O.; Uberla, K.; Steinman, R. M. (2010). „Dendritic cell targeted HIV gag protein vaccine provides help to a DNA vaccine including mobilization of protective CD8(+) T cells.”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 107 (9): 4281—4286. PMC 2840096 . PMID 20160099. doi:10.1073/pnas.1000621107 .  2010 MAR 2;
• Flacher, V.; Tripp, C. H.; Stoitzner, P.; Haid, B.; Ebner, S.; Del Frari, B.; Koch, F.; Park, C. G.; Steinman, R. M.; Idoyaga, J.; Romani, N. (2010). „Epidermal Langerhans Cells Rapidly Capture and Present Antigens from C-Type Lectin-Targeting Antibodies Deposited in the Dermis.”. The Journal of Investigative Dermatology. 130 (3): 755—762. PMC 3140829 . PMID 19890348. doi:10.1038/jid.2009.343.  2010 MAR;
• Steinman, R. M.; Idoyaga, J. (2010). „Features of the dendritic cell lineage.”. Immunol Rev. 234 (1): 5—17. PMID 20193008. doi:10.1111/j.0105-2896.2009.00888.x.  2010 MAR;234():5-17
• Bozzacco, L.; Trumpfheller, C.; Huang, Y.; Longhi, M. P.; Shimeliovich, I.; Schauer, J. D.; Park, C. G.; Steinman, R. M. (2010). „HIV gag protein is efficiently cross-presented when targeted with an antibody towards the DEC-205 receptor in Flt3 ligand-mobilized murine DC.”. Eur J Immunol. 40 (1): 36—46. PMC 2933266 . PMID 19830741. doi:10.1002/eji.200939748.  2010 JAN;
• Tripp CH, Sparber F, Hermans IF, Idoyaga J, Steinman RM, Romani N, Stoitzner P Improvement of intradermal immunization against melanoma. EXP DERMATOL 19  (2):  185
• Brohm, C.; Steinmann, E.; Friesland, M.; Lorenz, I. C.; Patel, A.; Penin, F.; Bartenschlager, R.; Pietschmann, T. (2009). „Characterization of Determinants Important for Hepatitis C Virus p7 Function in Morphogenesis by Using trans-Complementation.”. Journal of Virology. 83 (22): 11682—11693. PMC 2772676 . PMID 19726506. doi:10.1128/JVI.00691-09.  2009 NOV 15;
• Hemmi, H.; Idoyaga, J.; Suda, K.; Suda, N.; Kennedy, K.; Noda, M.; Aderem, A.; Steinman, R. M. (2009). „A New Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells (Trem) Family Member, Trem-Like 4, Binds to Dead Cells and Is a DNAX Activation Protein 12-Linked Marker for Subsets of Mouse Macrophages and Dendritic Cells.”. J Immunol. 182 (3): 1278—1286. PMC 2843158 . PMID 19155473. doi:10.4049/jimmunol.182.3.1278.  2009 FEB 1;
• Wang, B.; Kuroiwa, J. M.; He, L. Z.; Charalambous, A.; Keler, T.; Steinman, R. M. (2009). „The human cancer antigen mesothelin is more efficiently presented to the mouse immune system when targeted to the DEC-205/CD205 receptor on dendritic cells”. Annals of the New York Academy of Sciences. 1174 (1): 6—17. Bibcode:2009NYASA1174....6W. PMC 2933265 . PMID 19769731. doi:10.1111/j.1749-6632.2009.04933.x.  Annals of the New York Academy of Sciences: CANCER VACCINES. 6-17
• Yamazaki, S.; Steinman, R. M. (2009). „Dendritic cells as controllers of antigen-specific Foxp3+ regulatory T cells”. Journal of Dermatological Science. 54 (2): 69—75. PMC 2680740 . PMID 19286352. doi:10.1016/j.jdermsci.2009.02.001.  2009 MAY;
• Choi, J. H.; Do, Y.; Cheong, C.; Koh, H.; Boscardin, S. B.; Oh, Y. S.; Bozzacco, L.; Trumpfheller, C.; Park, C. G.; Steinman, R. M. (2009). „Identification of antigen-presenting dendritic cells in mouse aorta and cardiac valves.”. Journal of Experimental Medicine. 206 (3): 497—505. PMC 2699134 . PMID 19221394. doi:10.1084/jem.20082129.  2009 MAR 16;
• Idoyaga, J.; Suda, N.; Suda, K.; Park, C. G.; Steinman, R. M. (2009). „Antibody to Langerin/CD207 localizes large numbers of CD8α+ dendritic cells to the marginal zone of mouse spleen”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 106 (5): 1524—1529. PMC 2635812 . PMID 19168629. doi:10.1073/pnas.0812247106 .  2009 FEB 3;
• Breton, G.; Yassine-Diab, B.; Cohn, L.; Boulassel, M. R.; Routy, J. P.; Sékaly, R. P.; Steinman, R. M. (2009). „SiRNA knockdown of PD-L1 and PD-L2 in monocyte-derived dendritic cells only modestly improves proliferative responses to Gag by CD8(+) T cells from HIV-1-infected individuals”. J Clin Immunol. 29 (5): 637—645. PMC 2933267 . PMID 19562472. doi:10.1007/s10875-009-9313-9.  2009 SEP;
• Stahl-Hennig, C.; Eisenblätter, M.; Jasny, E.; Rzehak, T.; Tenner-Racz, K.; Trumpfheller, C.; Salazar, A. M.; Uberla, K.; Nieto, K.; Kleinschmidt, J.; Schulte, R.; Gissmann, L.; Müller, M.; Sacher, A.; Racz, P.; Steinman, R. M.; Uguccioni, M.; Ignatius, R. (2009). „Synthetic Double-Stranded RNAs Are Adjuvants for the Induction of T Helper 1 and Humoral Immune Responses to Human Papillomavirus in Rhesus Macaques.”. PLOS Pathog. 5 (4): 195—209. PMC 2660151 . PMID 19360120. doi:10.1371/journal.ppat.1000373 .  2009 APR;
• Longhi, M. P.; Trumpfheller, C.; Idoyaga, J.; Caskey, M.; Matos, I.; Kluger, C.; Salazar, A. M.; Colonna, M.; Steinman, R. M. (2009). „Dendritic cells require a systemic type I interferon response to mature and induce CD4(+) Th1 immunity with poly IC as adjuvant.”. Journal of Experimental Medicine. 206 (7): 1589—1602. PMC 2715098 . PMID 19564349. doi:10.1084/jem.20090247.  2009 JUL 6;
• Steinman, R. M. (2009). „Some scientific and organizational challenges in cancer immunology”. Annals of the New York Academy of Sciences. 1174 (1): 1—5. Bibcode:2009NYASA1174....1S. PMID 19769730. doi:10.1111/j.1749-6632.2009.05060.x.  Annals of the New York Academy of Sciences: CANCER VACCINES. 1-5
• Mukhopadhaya A , Hanafusa T , Jarchum I , Chen YG , Iwai Y , Serreze DV , Steinman RM, Tarbell KV, DiLorenzo TP . „Selective delivery of beta cell antigen to dendritic cells in vivo leads to deletion and tolerance of autoreactive CD8(+) T cells in NOD mice.”. PROC NAT ACAD SCI USA. 105 (17): 6374—6379. 2008 April 29. 

Spoljašnje veze

• (jezik: engleski) The Rockefeller University
• (jezik: engleski) The Gairdner Foundation Canada
• (jezik: engleski) National Academy of Sciences
• (jezik: engleski) Lasker Foundation