Inhibitor preuzimanja norepinefrin-dopamina

Inhibitor preuzimanja norepinefrin-dopamina (NDRI) je lek koji se koristi za tretman kliničke depresije, poremećaja pažnje i hiperaktivnosti (ADHD), narkolepsije, i lečenje Parkinsonove bolesti. Lek deluje kao inhibitor ponovnog preuzimanja neurotransmitera norepinefrina i dopamina blokiranjem delovanja transportera norepinefrina (NET) i transportera dopamina (DAT), respektivno.^[1] Ovo zauzvrat dovodi do povećanja ekstracelularnih koncentracija i norepinefrina i dopamina i, prema tome, povećanja adrenergičke i dopaminergičke neurotransmisije.^[1]

Blisko srodna vrsta leka je agens koji oslobađa norepinefrin-dopamin (NDRA).

NDRI lista

Postoje mnogi NDRI, uključujući sledeće:

Amineptin (survektor, maneon, direktim)
Bupropion (velbutrin, ziban)^[2]
Desoksipipradrol (2-DPMP)
Deksmetilfenidat (fokalin)
Difemetoreks (kleofil)
Difenilprolinol (D2PM)
Etilfenidat
Fenkamfamin (glukoenergan, reaktivan)
Fenkamin (altimina, sikoklor)
Lefetamin (santenol)
Metilendioksipirovaleron (MDPV)
Metilfenidat (ritalin, koncerta, metadat, metilin)
Nomifensin (merital)
O-2172
Fenilpiracetam (fenotropil, karfedon)
Pipradrol (meretran)
Prolintan (promotil, katovit)
Pirovaleron (centroton, timergik)
Solriamfetol (sunosi)
Tametralin (CP-24,411)
WY-46824

Amfetamin i mnogi njegovi neposredni derivati (tj. supstituisani amfetamini) su takođe nekonkurentni i kompetitivni inhibitori proteina transportera dopamina (DAT), transportera norepinefrina (NET) i transportera serotonina (SERT). Sam amfetamin ima relativno nizak afinitet za SERT u odnosu na DAT i NET. Shodno tome, amfetamin se obično klasifikuje kao NDRI umesto kao SNDRI. Međutim, supstituisani amfetamini imaju veoma raznolik profil efekata, a mnogi od njih imaju značajne inhibirajuće efekte na SERT.

Amfetamin i mnogi drugi supstituisani amfetamini su inhibitori VMAT2 i snažni agonisti receptora 1 povezanog sa aminom u tragovima (TAAR1); agonizam TAAR1 pokreće događaje fosforilacije koji rezultiraju nekonkurentnom inhibicijom ponovnog uzimanja i obrnutim smerom transporta proteina transportera monoamina. Kao rezultat toga, monoamini izlaze iz ćelije u sinaptički rascep. Dakle, amfetamin i njegovi derivati imaju farmakološki profil koji se mnogo razlikuje od klasičnih NDRI, ali je analogan aminima u tragovima. Amfetamin takođe inhibira monoamin oksidaze u veoma visokim dozama, što dovodi do manjeg metabolizma monoamina i amina u tragovima i posledično većih koncentracija sinaptičkih monoamina.

Jedinjenja u istraživanjima

Hemijski sastav CA 2711977
Jedinjenje	5-HT-preuzimanje IC₅₀(μM)	DA-preuzimanje IC₅₀(μM)	NA-preuzimanje IC₅₀(μM)
Piperidin-4-karboksilni (3,4-dihloro-fenil)-etil-amid	0,37	0,021	0,0097
Piperidin-4-karboksilni (3-bromo-4-hloro-fenil)-etil-amid	0,14	0,0078	0,005
Piperidin-4-karboksilni (3-4-dibromo-fenil)-etil-amid	0,12	0,0040	0,0031

Hemijski sastav US 2011263651
Jedinjenje	5-HT-preuzimanje IC₅₀(μM)	DA-preuzimanje IC₅₀(μM)	NA-preuzimanje IC₅₀(μM)
N-(3,4-Dihloro-fenil)-N-etil-4-piperidin-4-il-butiramid	0,57	0,012	0,030
N-(3,4-Dihloro-fenil)-N-etil-4-(1-metil-piperidin-4-il)-butiramid	0,80	0,0069	0,012

Reference

^ ^а ^б Stephen M. Stahl (2. 3. 2009). Antidepressants. Cambridge University Press. стр. 73. ISBN 978-0-521-75852-9. Приступљено 10. 5. 2012.
^ Stahl, SM; Pradko, JF; Haight, BR; Modell, JG; Rockett, CB; Learned-Coughlin, S (2004). „A Review of the Neuropharmacology of Bupropion, a Dual Norepinephrine and Dopamine Reuptake Inhibitor.”. Primary Care Companion to the Journal of Clinical Psychiatry. 6 (4): 159—166. ISSN 1523-5998. PMC 514842 . PMID 15361919. doi:10.4088/PCC.v06n0403.

[Stahl2009-1] а ^б Stephen M. Stahl (2. 3. 2009). Antidepressants. Cambridge University Press. стр. 73. ISBN 978-0-521-75852-9. Приступљено 10. 5. 2012.

[2] Stahl, SM; Pradko, JF; Haight, BR; Modell, JG; Rockett, CB; Learned-Coughlin, S (2004). „A Review of the Neuropharmacology of Bupropion, a Dual Norepinephrine and Dopamine Reuptake Inhibitor.”. Primary Care Companion to the Journal of Clinical Psychiatry. 6 (4): 159—166. ISSN 1523-5998. PMC 514842 . PMID 15361919. doi:10.4088/PCC.v06n0403.

[1]

[2]