Oligomeganefronija

Oligomeganefronija
Oligomeganefronija
	smanjenjem mase bubrežnog parenhima na račun bubrežnih funkcionalnih jedinica (nefrona (prikazanog na slici) uzrokuje ovu bolest
Tipovi	kongenitalni i stečeni oblik
Dijagnostički metod	ultrasonografija; biopsija bubrega
Lečenje	hipertenzije i anemije.
Prognoza	znatno skraćen životni vek
Frekvencija	10% svih slučajeva hronične bubrežne insuficijencije kod dece
	[uredi na Vikipodacima]

Oligomeganefronija ili oligomeganefronska bubrežna hipoplazija je kongenitalna bubrežna bolest i razvojna anomalija bubrega koja se karakteriše nedovoljnim razvojem bubrežnog parenhima, ili smanjenjem mase bubrežnog parenhima na račun bubrežnih funkcionalnih jedinica (nefrona). Za razliku od renalne hipoplazije kod koje je masa bubrega smanjena, ali je broj nefrona normalan, oligomeganefronija se može javiti sporadično, ili u sklopu nekih sindroma i oboljenja.

Za dijagnozu i razlikovanje ove anomali od ostalih hipoplastičnih i displastičnih razvojinih promena neophodno je izvođenje biopsije bubrega.^[1]

Patoanatomski gledano smanjen broj nefrona sa posledičnim funkcionalnim nedostatkom rezultuje kompenzatornom hipertrofijom određenog broja nefrona. Hemodinamske promene nastale unutar uvećanih glomerula doprinose razvoju hijalinizacije i skleroze. Postupno smanjenje glomerularne filtracije i nastale strukturne promjene dovode do prekida funkcije bubrega oko 10. godine života.

Inhibitori angiotenzin-pretvarajućeg-enzima mogu usporiti progresiju bolesti. Kada bolest uđe u stadijuma terminalne bubrežne insuficijencije, terapija uključuje program dijalize i transplantacije.

Epidemiologija

Zbog sličnosti sa ostalim razvojnim anomalijama, tačna incidencija oligomeganephronije na globalnom nivou je teško utvrditi.

Statistički podaci pokazuju da je oligomeganefronija odgovorna za 10% svih slučajeva hronične bubrežne insuficijencije kod dece, ali se tačan broj dece koji se rađa sa ovim stanjem na godišnjem nivou ne zna.

Rasne i polne razlike

Oligomeganefronijom su više pogođeni pripadnici bele populacije i deca muškog pola, sa muško ženskim odnosom 3:1.^[2]

Etiopatogeneza

Oligomeganefronija je razvojna anomalija bubrega i najteži oblik bubrežne hipoplazije, koji se karakteriše smanjenje 80% broja nefrona i izraženom hipertrofijom glomerula i tubula. Etiologija oligomeganefronije nije u potpunosti shvaćena, ali se pretpostavlja da je prouzrokovana preuranjenim prekidom nefrogeneze. Ovo može biti povezano s istim faktorima kao i bubrežna hipoplazija, ali sa ozbiljnijim smanjenjem brojeva nefrona. Ovi faktori uključuju:

intrauterinalno ograničenje rasta,
bolesti majki (dijabetes, hipertenziju),
unos lekova od strane majke (inhibitori renin-angiotenzinskog sistema ili nesteroidni antiinflamatorni lekovi (NSAID))
intoksikacija (pušenje i alkohol).
prevremenio porođaj (pre 36. nedelje) je takođe faktor rizika zbog nepotpune nefrogeneze.

Kongenitalni oblik

Iako mehanizam nastanka ovog oblika bolesti nije u potpunosti razjašnjen, poznato je da je oligomeganefronija genetski heterogena bolest. Oligomeganefronija nastaja zbog anomalija tokom embrionalnog perioda razvoja, izmedju 14 — 20. nedelje trudnoće. Predstavlja veoma ozbiljnu kongenitalnu malformaciju sa hroničnom bubrežnom insuficijencijom kao najozbiljnijom komplikacijom.

Otkrivena je uloga PAX 2 gena u procesu nastanka bolesti.^[3] Tokom razvoja funkcionalnog odvodnog sistema bubrega u petoj nedelji organogeneze, potrebno je međudelovanje dva razvojna osnova, mokraćovodnog pupoljka i metanefrogenog mezoderma. Mokraćovodni pupoljak, izrastao iz donjeg dela kanala mezonefrosa, stvara osnovu za razvoj mokraćovoda, nakapnice, bubrežnih čašica i sabirnih cevi. Stimulisan neurotrofnim faktorom glije (GDNF) i faktorom rasta hepatocita (HGF) porkllom iz mezoderma, mokraćovodni pupoljak se širi u strukturu iz koje će nastati bubrežna nakapnica. Daljim rastom i pupljenjem nakapnice nastaju velike i male primitivne bubrežne čašice čijim će se daljim deljenjem razviti krajnje sabirne cevčice. Sistem kanalića nastao iz mokraćovodnog pupoljka spaja se potom sa nefronima nastalim zgušnjavanjem metanefrogenog tkiva.

Smatra se da su mutacije PAX 2 gena odgovorne za gubitak međutkivne signalizacije između pupoljka i mezoderma, i posledični nedostatak razvoja nefrona.

S obzirom na prisutnost PAX 2 gena u bubregu i neuralnoj cijevi, mutacije PAX 2 gena se najčešće manifestuje bubrežno-kolobomskim sindromom, koji se karakteriše obostranom bubrežnom hipoplazijom, kolobomom optičkog živca i postojanjem vezikoureteralnog refluksa. Kako mutacije PAX 2 gena nisu otkrivene kod svih bolesnika, to upućuje na genetsku heterogenost ovog sindroma.^[4]

Stečeni oblik

Bolest može biti stečena, a opisana je njena pojava kod dece čije su majke za vreme trudnoće bile lečene ciklosporinom.^[5] Ekssperimenti na miševima otkrili su nastanak bolesti i nakon primene gentamicina, adriamicina i puromicina. Placentarna insuficijencija, intrauterina pothranjenost, manjak proteina i vitamina A, kao i hiperglikemija takođe smanjuju razvoj nefrona.^[6]

Multiorganski sindrom

Oligomeganefronija se može javiti i kao deo multi-organskog sindroma kao što je sindrom bubrežnog koloboma, koji je uzrokovan mutacijama u PAX2 genu (10q24.31), ili može biti uzrokovan hromozomskim poremećajima uključujući 22q11 sindrom za brisanje ili Volf—Hirschhorn sindrom.^[7] U tom smislu osim prisutnosti u sistemu kanalića izraslih iz mokraćnog pupoljka i distalnim kanalićima, PAX 2 gen se eksprimira za vreme razvoja oka i prisutan je u očnoj dršci, očnom mehuriću i očnoj čašici.

Klinička slika

Oligomeganefronija se obično otkriva na rutinskom ultrazvučnom pregledu sa malim, ali normalnim oblikom bubrega. U nekim retkim slučajevima prijavljena je oligomeganefronija odraslih. Kliničkom slikom dominiraju:

Porođajna težina je često ispod prosečne vrednosti.
Pacijenti se mogu rodoti sa poliurijom / polidipsijom ili znacima bubrežne disfunkcije kao što je anemija.
Tokom prve godine života, uobičajeni simptom je uporna anoreksija sa povraćanjem, groznicom i kašnjenjem porasta visine.
Bubrežna insuficijencija se obično javlja tokom detinjstva ili adolescencije.

Dijagnoza

Dijagnoza oligomeganefronije se ne može postaviti samo na osnovu kliničke slike i objektivnog preglede, već na osnovu laboratorijskog ispitivanje krvi, slikovnih metoda i bipsije bubrega.

Laboratorijski testovi

Ova vrsta ispitivanja obuhvata odrđivanje nivoa uree, kreatinina, nivoa elektrolita, hematokrita, hemoglobina u krvi.

Slikovne metode

Utrazvuk trbuha obično pokazuje smanjenu veličinu bubrega.

Biopsija bubrega

Zlatni standard u postavljanju dijagnoze je biopsija bubrega — uzimanje isečka bubrežnog tkiva sa histopatološkim nalazom koji pokazuje karakteristične promene.

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza obuhvata:

bubrežnu displaziju,
nefronoftisu,
medularnu cističnu bubrežnu bolest,
renalni infarkt ili ishemijsku bubrežnu bolest, i
difuznu bubrežnu parenhimalnu bolest.

Terapija

Terapija oligomeganefronije podrazumeva isti način lečenja kao onaj koji se primenjuje kod hronične bubrežne insuficijencije.

Kako kod većine ovih pacijenata, dolazi do progresivnog slabljenja bubrežnih funkcija, mora se načiniti pristup za hemodijalizu.

Postoje navodi da ordiniranje ACE inhibitora može da uspori propadanje bubrega, ali ovo nije većim brojem naučnih studija definitivno dokazano.

Terapija se stalno prati uz stalno kontrolisanje laboratorijskih parametri funkcije bubrega, nivoa hemoglobina i praćenja rasta i razvoja deteta.

Kod anemija, neophodna je primena eritropoetina, čiji je nivo kod ovog stanja često smanjen.

Imajući u vidu več navedeno, kao terapijski modalitet, dolazi u obzir i transplantacija bubrega.

Komplikacije

Komplikacije hronične bubrežne insuficijencije su:

anemija,
poremećaj koštanog metabolizma,
poremećaj elektrolita.

Zbog svega navedenog, životni vek bolesnika sa oligomeganefronijom je znatno skraćen.

Prevencija

Antenatalna dijagnoza

Antenatalni ultrasonografski skrining postaje rutinski oblik prevencije koji omogućava detekciju oligomeganefronije od pola do gestacije.

Genetsko savetovanje

Većina slučajeva je sporadična, ali opisana je i porodična pojava bolesti.

Prognoza

Sa sve većim metaboličkim zahtevima bubrega tokom rasta, juvlja se smanjenje bubrežne funkcije što rezultuje hroničnom bubrežnom insuficijencijom u srednjem uzrastu od 10 godina (opseg od 6 meseci do 20 godina).^[8]

Izvori

^ Elfenbein IB, Baluarte HJ, Gruskin AB (1974). Renal hypoplasia with oligomeganephronia: light, electron, fluorescent microscopic and quantitative studies. Arch Pathol 97: 143.
^ „Epidemiology In: Oligomeganephronia”. Orphanet. Приступљено 25. 5. 2018.
^ Ueda T, Ito S, Shiraishi T, Taniguchi H, Kayukawa N, Nakanishi H, et al. (2015). "PAX2 promoted prostate cancer cell invasion through transcriptional regulation of HGF in an in vitro model". Biochimica et Biophysica Acta. 1852 (11): 2467–73.
^ Salomon R, Tellier AL, Attie-Bitach T, Amiel J, Vekemans M, Lyonnet S, Broyer M (2001) PAX2 mutations in oligomeganephronia. Kidney Int 59: 457-462.
^ Cochat P, Decramer S, Robert-Gnansia E, Dubourg L, Audra P (2004) Renal outcome of children exposed to cyclosporine. Transplant Proc 36:208S-210S.
^ Drukker A (2002) Oligonephropathy: from a rare childhood disorder to a possible health problem in the adult. Isr Med Assoc J: IMAJ 4: 191-195.
^ Wheeler PG, Weaver DD, Palmer CG. . „Familial translocation resulting in Wolf-Hirschhorn syndrome in two related unbalanced individuals: clinical evaluation of a 39-year-old man with Wolf-Hirschhorn syndrome.”. Am J Med Genet. 55 (4): 462—5. фебруар 1995. .
^ „Prognosis In:Oligomeganephronic renal hypoplasia”. Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD). Архивирано из оригинала 26. 05. 2018. г. Приступљено 25. 5. 2018.

Literatura

Fuke, Yoshinobu; Hemmi, Seiichiro; Kajiwara, Mamiko; Yabuki, Minako; Fujita, Takayuki; Soma, Masayoshi (април 2012). „Oligomeganephronia in an adult without end stage renal failure”. Clinical and Experimental Nephrology. 16 (2): 325—8. PMID 22116503. doi:10.1007/s10157-011-0560-8. .
Alves RJ, Oppermann K, Schein LE, Pêgas KL. A case of late-onset oligomeganephronia. J Bras Nefrol. 2012 Oct-Dec; 34(4):392-4.

Spoljašnje veze

National Kidney & Urologic Diseases Information Clearinghouse: Polycystic Kidney Disease (језик: енглески)
U.S. National Library of Medicine National Institutes of Health: Genes and Disease (језик: енглески)

Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje
u vezi sa temama iz oblasti medicine (zdravlja).

[1] Elfenbein IB, Baluarte HJ, Gruskin AB (1974). Renal hypoplasia with oligomeganephronia: light, electron, fluorescent microscopic and quantitative studies. Arch Pathol 97: 143.

[2] „Epidemiology In: Oligomeganephronia”. Orphanet. Приступљено 25. 5. 2018.

[3] Ueda T, Ito S, Shiraishi T, Taniguchi H, Kayukawa N, Nakanishi H, et al. (2015). "PAX2 promoted prostate cancer cell invasion through transcriptional regulation of HGF in an in vitro model". Biochimica et Biophysica Acta. 1852 (11): 2467–73.

[4] Salomon R, Tellier AL, Attie-Bitach T, Amiel J, Vekemans M, Lyonnet S, Broyer M (2001) PAX2 mutations in oligomeganephronia. Kidney Int 59: 457-462.

[5] Cochat P, Decramer S, Robert-Gnansia E, Dubourg L, Audra P (2004) Renal outcome of children exposed to cyclosporine. Transplant Proc 36:208S-210S.

[6] Drukker A (2002) Oligonephropathy: from a rare childhood disorder to a possible health problem in the adult. Isr Med Assoc J: IMAJ 4: 191-195.

[7] Wheeler PG, Weaver DD, Palmer CG. . „Familial translocation resulting in Wolf-Hirschhorn syndrome in two related unbalanced individuals: clinical evaluation of a 39-year-old man with Wolf-Hirschhorn syndrome.”. Am J Med Genet. 55 (4): 462—5. фебруар 1995. .

[8] „Prognosis In:Oligomeganephronic renal hypoplasia”. Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD). Архивирано из оригинала 26. 05. 2018. г. Приступљено 25. 5. 2018.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]