Хромогранин А

Хромогранин А (акроним ХрА) или паратироидни секреторни протеин I (име гена CHGA) је је члан породице неуроендокриних секреторних протеина гранина. Састављен је од 439 аминокиселина, а налази се у секреторним везикулама неурона и ендокриних ћелија као што су секреторне грануле бета ћелија острваца у панкреасу. Код људи, протеин хромогранина А је кодиран геном CHGA.^[1] Припада породици гранина која укључује хромогранин Б, хромогранин Ц и секретогранин II.

Лабораторија

Хромогранин А у лабораторији се може или мерити у серуму или детектовати имунохистохемијом у узорку ткива.

Нормални налази

Хромогранин А (тест крви): ≤225 нг/мЛ.^[2]

Међутим, референтни распони за серумски хромогранин А у многоме варира у зависности од лабораторијских техника које се користе за његово мерење. У том смислу када се ХрА у серуму користи за праење одређених болести треба га мерити у истој лабораторији користећи исту технику, пошто тест још увек није стандардизован.^[3]

Интерпретација резултата

Велики број неуроендокриних тумора је позитиван на хромогранин А.

Гастро-ентеро-панкреасни неуроендокрини тумори који су позитивни на хромогранин А су:^[4]^[5]

Тумори штитне жлезде/паратироидне жлезде који су позитивни на хромогранин А су следећи:

Тумори нервног система који су позитивни на хромогранин А су следећи:

Тумори надбубрежног система који су позитивни на хромогранин А укључују:

Феохромоцитом

Тумори плућа укључују:

Карцином малих ћелија плућа

Повишење серумског ХрА корелира са величином, екстензијом и хистопатологијом неуроендокриних тумора; обично је већи код великих, метастатских и добро диференцираних тумора. Високи нивои се углавном откривају у следећим стањима:

ЦгА такође може бити повишен код аденокарцинома простате.

Серумски хромогранин А може бити повишен и у другим ситуацијама и стањима, укључујући хроничну употребу инхибитора протонске пумпе, затајење бубрега, отказивање јетре, срчану инсуфицијенцију, реуматоидни артритис, инфламаторну болест црева и хипертензију.

Позадина

Опис

Хромогранин А (ХрА) је секреторни протеин, састављен од 439 аминокиселина, који се налази у великим везикулама са густим језгром неуроендокриних ћелија. Припада породици гранина која укључује хромогранин Б, хромогранин Ц и секретогранин II. Хромогранин А садржи више места цепања, која пролазе кроз ткивно-специфичан протеолитички процес, што доводи до производње многих биолошки активних пептида укључујући вазостатин I, вазостатин II, панкреастатин, катестатин, парастатин и серпинин.^[6]^[7]^[8]^[9]

ХрА се заједно складишти са ткивно специфичним пептидним хормоном или неуропептидом и има аутокрини и паракрини ефекат на секреторну активност неуроендокриних ћелија. Кумулативни докази сугеришу да су пептиди изведени из ХрА укључени у широк спектар активности, као што је:

регулација крвног притиска (катестатин),
метаболизам глукозе (панкреастатин, катестатин),
неуропротекција (серпинин) и
ангиогенеза тумора (вазостатин I, вазостатин II).

Индикације/Примена

Хромогранин А се може користити, заједно са другим модалитетима тестирања, као дијагностички алат, али се саветује опрез јер је повишен у многим другим условима. Међутим, хромогранин А може имати одређени прогностички значај.

Серумски ХрА се може користити за праћење прогресије неуроендокриног тумора након хируршке интервенције као и медицинске терапије, са јединим изузетком аналози соматостатина који инхибирају секрецију тумора, а не узрокују смањење тумора.

Извори

^ Helman, L. J.; Ahn, T. G.; Levine, M. A.; Allison, A.; Cohen, P. S.; Cooper, M. J.; Cohn, D. V.; Israel, M. A. (1988). „Molecular cloning and primary structure of human chromogranin A (Secretory protein I) cDNA”. Journal of Biological Chemistry. 263 (23): 11559—11563. PMID 3403545. doi:10.1016/S0021-9258(18)37995-X .
^ Pagana KD, Pagana TJ, Pagana TN. Mosby’s Diagnostic and Laboratory Test Reference. 14th ed. St. Louis, MO: Elsevier; 2019. 807.
^ Korse CM, Taal BG, de Groot CA, Bakker RH, Bonfrer JM (септембар 2009). „Chromogranin-A and N-terminal pro-brain natriuretic peptide: an excellent pair of biomarkers for diagnostics in patients with neuroendocrine tumor”. J Clin Oncol. 27 (26): 4293—9. Epub 2009 Aug 10. .
^ Qiao XW, Qiu L, Chen YJ, Meng CT, Sun Z, Bai CM, et al. Chromogranin A is a reliable serum diagnostic biomarker for pancreatic neuroendocrine tumors but not for insulinomas. BMC Endocr Disord. 2014 Aug 7. 14:64. [Medline]. [Full Text].
^ van Adrichem RC, Hofland LJ, Feelders RA, De Martino MC, van Koetsveld PM, van Eijck CH; et al. (2013). „Chromogranin A, Ki-67 index and IGF-related genes in patients with neuroendocrine tumors”. Endocr Connect. 2 (4): 172—7.
^ Glinicki, P.; Jeske, W. (2010 Jul-Aug). „Chromogranin A (CgA)--the influence of various factors in vivo and in vitro, and existing disorders on its concentration in blood”. Endokrynol Pol. 61 (4): 384—7. Проверите вредност парамет(а)ра за датум: |date= (помоћ).
^ Loh YP, Cheng Y, Mahata SK, Corti A, Tota B. Chromogranin A and Derived Peptides in Health and Disease. J Mol Neurosci. 2012 Mar 3
^ Nobels, F. R.; Kwekkeboom DJ; Bouillon, R; Lamberts, S. W. (јун 1998). „Chromogranin A: its clinical value as marker of neuroendocrine tumours”. Eur J Clin Invest. 28 (6): 431—40. .
^ Arnold R, Wilke A, Rinke A, Mayer C, Kann PH, Klose KJ; et al. (јул 2008). „Plasma chromogranin A as marker for survival in patients with metastatic endocrine gastroenteropancreatic tumors”. Clin Gastroenterol Hepatol. 6 (7): 820—7. .

Литература

Hendy GN, Bevan S, Mattei MG, Mouland AJ (фебруар 1995). „Chromogranin A”. Clinical and Investigative Medicine. 18 (1): 47—65. PMID 7768066.
Iacangelo AL, Eiden LE (август 1995). „Chromogranin A: current status as a precursor for bioactive peptides and a granulogenic/sorting factor in the regulated secretory pathway”. Regulatory Peptides. 58 (3): 65—88. PMID 8577930. S2CID 23202363. doi:10.1016/0167-0115(95)00069-N.
Curry WJ, Barkatullah SC, Johansson AN, Quinn JG, Norlen P, Connolly CK, et al. (октобар 2002). „WE-14, a chromogranin a-derived neuropeptide”. Annals of the New York Academy of Sciences. 971 (1): 311—6. Bibcode:2002NYASA.971..311C. PMID 12438141. S2CID 22565635. doi:10.1111/j.1749-6632.2002.tb04485.x.
Curry WJ, Shaw C, Johnston CF, Thim L, Buchanan KD (април 1992). „Isolation and primary structure of a novel chromogranin A-derived peptide, WE-14, from a human midgut carcinoid tumour”. FEBS Letters. 301 (3): 319—21. PMID 1577173. S2CID 11191027. doi:10.1016/0014-5793(92)80266-J .
Tamamura H, Ohta M, Yoshizawa K, Ono Y, Funakoshi A, Miyasaka K, et al. (јул 1990). „Isolation and characterization of a tumor-derived human protein related to chromogranin A and its in vitro conversion to human pancreastatin-48”. European Journal of Biochemistry. 191 (1): 33—9. PMID 2165909. doi:10.1111/j.1432-1033.1990.tb19090.x.
Konecki DS, Benedum UM, Gerdes HH, Huttner WB (децембар 1987). „The primary structure of human chromogranin A and pancreastatin”. The Journal of Biological Chemistry. 262 (35): 17026—30. PMID 2445752. doi:10.1016/S0021-9258(18)45486-5 .
Sekiya K, Ghatei MA, Minamino N, Bretherton-Watt D, Matsuo H, Bloom SR (фебруар 1988). „Isolation of human pancreastatin fragment containing the active sequence from a glucagonoma”. FEBS Letters. 228 (1): 153—6. PMID 2830133. S2CID 36547482. doi:10.1016/0014-5793(88)80606-9.
Helman LJ, Ahn TG, Levine MA, Allison A, Cohen PS, Cooper MJ, et al. (август 1988). „Molecular cloning and primary structure of human chromogranin A (secretory protein I) cDNA”. The Journal of Biological Chemistry. 263 (23): 11559—63. PMID 3403545. doi:10.1016/S0021-9258(18)37995-X .
Wilson BS, Phan SH, Lloyd RV (фебруар 1986). „Chromogranin from normal human adrenal glands: purification by monoclonal antibody affinity chromatography and partial N-terminal amino acid sequence” (PDF). Regulatory Peptides. 13 (3–4): 207—23. PMID 3704195. S2CID 36060758. doi:10.1016/0167-0115(86)90040-6. hdl:2027.42/26277 .
Deftos LJ, Murray SS, Burton DW, Parmer RJ, O'Connor DT, Delegeane AM, Mellon PL (мај 1986). „A cloned chromogranin A (CgA) cDNA detects a 2.3Kb mRNA in diverse neuroendocrine tissues”. Biochemical and Biophysical Research Communications. 137 (1): 418—23. PMID 3718511. doi:10.1016/0006-291X(86)91226-X.
Hagn C, Schmid KW, Fischer-Colbrie R, Winkler H (октобар 1986). „Chromogranin A, B, and C in human adrenal medulla and endocrine tissues”. Laboratory Investigation; A Journal of Technical Methods and Pathology. 55 (4): 405—11. PMID 3762065.
Murray SS, Deaven LL, Burton DW, O'Connor DI, Mellon PL, Deftos LJ (јануар 1987). „The gene for human chromogranin A (CgA) is located on chromosome 14”. Biochemical and Biophysical Research Communications. 142 (1): 141—6. PMID 3814131. doi:10.1016/0006-291X(87)90462-1.
Cetin Y, Aunis D, Bader MF, Galindo E, Jörns A, Bargsten G, Grube D (март 1993). „Chromostatin, a chromogranin A-derived bioactive peptide, is present in human pancreatic insulin (beta) cells”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 90 (6): 2360—4. Bibcode:1993PNAS...90.2360C. PMC 46086 . PMID 8096340. doi:10.1073/pnas.90.6.2360 .
Mouland AJ, Bevan S, White JH, Hendy GN (март 1994). „Human chromogranin A gene. Molecular cloning, structural analysis, and neuroendocrine cell-specific expression”. The Journal of Biological Chemistry. 269 (9): 6918—26. PMID 8120054. doi:10.1016/S0021-9258(17)37462-8 .
Maruyama K, Sugano S (јануар 1994). „Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides”. Gene. 138 (1–2): 171—4. PMID 8125298. doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8.
Simon-Chazottes D, Wu H, Parmer RJ, Rozansky DJ, Szpirer J, Levan G, et al. (јул 1993). „Assignment of the chromogranin A (Chga) locus to homologous regions on mouse chromosome 12 and rat chromosome 6”. Genomics. 17 (1): 252—5. PMID 8406464. doi:10.1006/geno.1993.1316.
Mahata SK, Kozak CA, Szpirer J, Szpirer C, Modi WS, Gerdes HH, et al. (април 1996). „Dispersion of chromogranin/secretogranin secretory protein family loci in mammalian genomes”. Genomics. 33 (1): 135—9. PMID 8617499. doi:10.1006/geno.1996.0171.
Strub JM, Goumon Y, Lugardon K, Capon C, Lopez M, Moniatte M, et al. (новембар 1996). „Antibacterial activity of glycosylated and phosphorylated chromogranin A-derived peptide 173-194 from bovine adrenal medullary chromaffin granules”. The Journal of Biological Chemistry. 271 (45): 28533—40. PMID 8910482. doi:10.1074/jbc.271.45.28533 .

Спољашње везе

Chromogranin A antibody stains via Google Image

Молимо Вас, обратите пажњу на важно упозорење
у вези са темама из области медицине (здравља).

[1] Helman, L. J.; Ahn, T. G.; Levine, M. A.; Allison, A.; Cohen, P. S.; Cooper, M. J.; Cohn, D. V.; Israel, M. A. (1988). „Molecular cloning and primary structure of human chromogranin A (Secretory protein I) cDNA”. Journal of Biological Chemistry. 263 (23): 11559—11563. PMID 3403545. doi:10.1016/S0021-9258(18)37995-X .

[2] Pagana KD, Pagana TJ, Pagana TN. Mosby’s Diagnostic and Laboratory Test Reference. 14th ed. St. Louis, MO: Elsevier; 2019. 807.

[3] Korse CM, Taal BG, de Groot CA, Bakker RH, Bonfrer JM (септембар 2009). „Chromogranin-A and N-terminal pro-brain natriuretic peptide: an excellent pair of biomarkers for diagnostics in patients with neuroendocrine tumor”. J Clin Oncol. 27 (26): 4293—9. Epub 2009 Aug 10. .

[4] Qiao XW, Qiu L, Chen YJ, Meng CT, Sun Z, Bai CM, et al. Chromogranin A is a reliable serum diagnostic biomarker for pancreatic neuroendocrine tumors but not for insulinomas. BMC Endocr Disord. 2014 Aug 7. 14:64. [Medline]. [Full Text].

[5] van Adrichem RC, Hofland LJ, Feelders RA, De Martino MC, van Koetsveld PM, van Eijck CH; et al. (2013). „Chromogranin A, Ki-67 index and IGF-related genes in patients with neuroendocrine tumors”. Endocr Connect. 2 (4): 172—7.

[6] Glinicki, P.; Jeske, W. (2010 Jul-Aug). „Chromogranin A (CgA)--the influence of various factors in vivo and in vitro, and existing disorders on its concentration in blood”. Endokrynol Pol. 61 (4): 384—7. Проверите вредност парамет(а)ра за датум: |date= (помоћ).

[7] Loh YP, Cheng Y, Mahata SK, Corti A, Tota B. Chromogranin A and Derived Peptides in Health and Disease. J Mol Neurosci. 2012 Mar 3

[8] Nobels, F. R.; Kwekkeboom DJ; Bouillon, R; Lamberts, S. W. (јун 1998). „Chromogranin A: its clinical value as marker of neuroendocrine tumours”. Eur J Clin Invest. 28 (6): 431—40. .

[9] Arnold R, Wilke A, Rinke A, Mayer C, Kann PH, Klose KJ; et al. (јул 2008). „Plasma chromogranin A as marker for survival in patients with metastatic endocrine gastroenteropancreatic tumors”. Clin Gastroenterol Hepatol. 6 (7): 820—7. .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]