Leflunomid
IUPAC ime | |
---|---|
5-metil-N-[4-(trifluorometil) fenil]-izoksazol-4-karboksamid | |
Klinički podaci | |
Prodajno ime | Arava |
Drugs.com | Monografija |
MedlinePlus | a600032 |
Podaci o licenci |
|
Kategorija trudnoće |
|
Način primene | oralno (tablete) |
Pravni status | |
Pravni status |
|
Farmakokinetički podaci | |
Bioraspoloživost | 80% |
Vezivanje proteina | >99.3% |
Poluvreme eliminacije | 2 nedelje |
Izlučivanje | Bilijarno, renalno |
Identifikatori | |
CAS broj | 75706-12-6 |
ATC kod | L04AA13 (WHO) |
PubChem | CID 3899 |
DrugBank | DB01097 |
ChemSpider | 3762 |
UNII | G162GK9U4W |
KEGG | D00749 |
ChEBI | CHEBI:6402 |
ChEMBL | CHEMBL960 |
Hemijski podaci | |
Formula | C12H9F3N2O2 |
Molarna masa | 270,207 g/mol |
| |
|
Leflunomid je DMARD,[1] koji se koristi za tretiranje umerenog do jakog reumatoidnog artritisa i psorijatičnog artritisa. On je inhibitor sinteze pirimidina.[2]
Osnovni podaci
[уреди | уреди извор]Leflunomid je inhibitor sinteze pirimidina. On pripada DMARD klasi lekova (bolest-modifikujući antireumatici), koji su hemijski i farmakološki veoma heterogeni.
Ova supstancu prodaje kompanija Sanofi pod imenom Arava. On je dostupan za oralno doziranje u obliku tableta od 10, 20, ili 100 mg aktivnog leka. Arava isto tako sadrži neaktivne sastojke, koji mogu da izazovu alergije ili netolerantnosti. Arava je odobrena od strane FDA i u mnogim drugim zemljama (npr., Kanada, Evropa) 1998.
Mehanizam dejstva
[уреди | уреди извор]Leflunomid je imunomodulatorni lek koji inhibira mitohondrijski enzim dihidroorotat dehidrogenazu (ovaj enzim učestvuje u de novo sintezi pirimidina) (skraćeno DHODH). DHODH ima ključnu ulogu u sintezi pirimidinskog ribonukleotida uridin monofosfata (rUMP).[3] Inhibicija ljudskog DHODH putem A77 1726, aktivnog metabolita leflunomida, se odvija pri nivoima (od oko 600 nM) koji se postižu tokom tretmana reumatoidnog artritisa (RA). Leflunomid sprečava ekspanziju aktiviranih i autoimunih limfocita putem ometanja progresije ćelijskog ciklusa nelimfoidnih čelija.[4] Antiproliferativno dejstvo leflunomida je dokazano. Pored toga, nekoliko eksperimentalnih modela (in vivo i in vitro) je demonstriralo njegova antiinflamatorna svojstva. Ovo dvostruko dejstvo usporava razvoj bolesti i uzrokuje remisiju/olakđavanje simptoma reumatoidnog artritisa i psorijatičkog artritisa, kao što su bol i umanjena pokretnost zglobova.
Farmakokinetika
[уреди | уреди извор]Arava tablete su 80% bioraspoložive. Koadministracija sa jelom koje ima visok sadržaj masnoće nema značajanog uticaja na nivoe aktivnog metabolita teriflunomida u plazmi. Nakon oralnog doziranja, leflunomid se metaboliše do teriflunomida, koji je odgovoran za aktivnost leka in vivo. Ispitivanja farmakokinetike leflunomida prvenstveno prate koncentraciju teriflunomida u plazmi. Nepromenjeni nivoi leflunomida u plazmi su povremeno zapaženi, mada je to slučaj uglavnom pri niskim nivoima. Neki od manjih metabolita su isto tako uočeni, ali oni ne doprinose korisnom dejstvu leka. Teriflunomid se metaboliše u jetri na citosolnim i mikrozomalnim mestima i dalje se izlučuje renalnim ili bilijarnim putem.
Reference
[уреди | уреди извор]- ^ Dougados M, Emery P, Lemmel EM, Zerbini CA, Brin S, van Riel P (2005). „When a DMARD fails, should patients switch to sulfasalazine or add sulfasalazine to continuing leflunomide?”. Annals of the rheumatic diseases. 64 (1): 44—51. PMC 1755199 . PMID 15271770. doi:10.1136/ard.2003.016709.
- ^ Pinto P, Dougados M (2006). „Leflunomide in clinical practice” (PDF). Acta reumatológica portuguesa. 31 (3): 215—24. PMID 17094333. Архивирано из оригинала (PDF) 26. 02. 2009. г. Приступљено 29. 07. 2012.
- ^ Fukushima R; Kanamori S; Hirashiba M; et al. (2007). „Teratogenicity study of the dihydroorotate-dehydrogenase inhibitor and protein tyrosine kinase inhibitor Leflunomide in mice”. Reprod. Toxicol. 24 (3-4): 310—6. PMID 17604599. doi:10.1016/j.reprotox.2007.05.006.
- ^ „Clin Immunol. 1999 Dec;93(3):198-208.”.
Spoljašnje veze
[уреди | уреди извор]
Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje u vezi sa temama iz oblasti medicine (zdravlja). |