Vekuroniјum

Vekuroniјum je 2-demetil derivat pankuroniuma i u većoj meri je liposolubilan u odnosu na pankuronium zbog odsustva kvaternerne metil grupe na 2-poziciji. Podleže dva do tri puta intenzivnijem metabolizmu nego pankuronium. Spada u grupu mišićnih relaksanata srednjeg trajanja dejstva.^[1]

Mertabolizam

Jetra je glavni organ u eliminaciji vekuroniјuma, mada lek podleže i značajnoj eliminaciji preko bubrega (do 25%), a ovom kombinovanom eliminacijom postiže se klirens od 3 do 6 ml/kg/min.

Nakon unosa u organizam vekuroniјum odlazi u jetru preko nosača posredovanog transportnog sistema i jetrini mikrozomalni enzimi ga deacetilišu na 3-poziciji. Oko 12% eliminacije vekuroniuma odvija se konverzijom u 3-deacetilvekuronium a oko 30% do 40% se eliminiše putem žuči kao nepromenjeno jedinjenje.

Metaboliti vekuroniјuma

Glavni metabolit vekuroniјuma, 3-deacetilvekuronium poseduje gotovo 80% potentnosti vekuroniјuma. On ima niži klirens u plazmi i duže trajanje dejstva u odnosu na vekuroniјum. Studije kod kritično obolelih bolesnika sa bubrežnom insufcijencijom, pokazuju da 3-deacetilvekuronium može da se nakupi i dovesti do produženog neuromišićnog bloka.

Drugi metabolitи vekuroniјuma, 17-deacetilvekuronium i 3,17-bisdeacetilvekuronium imaju zanemarljiv klinički značaj.

Farmakokinetičke karakteristike nedepolarizirajućeg mišićnog relaksanata Vekuroniuma^® kod zdravih.^[2]

Agens	Poluživot eliminacije (h)	Klirens (ml/kg/min)	Volumen distribucije (L/kg)
Vekuroniјum	0,9	5,3	0,20

Dejstvo vekuronijuma kod bubrežnih bolesnika

Inicijalne studije pokazale su da vekuronium nema produženo dejstvo kod bubrežnih bolesnika. Uporedne studije, koje su ispitivale farmakodinamiku i farmakokinetiku vekuroniјuma kod bolesnika sa i bez bubrežne slabosti pokazale su da neuromišićni blok izazvan vekuroniјumom kod bolesnika sa bubrežnom slabošću duže traje u odnosu na bolesnike sa očuvanom funkcijom bubrega (99 naspram 54 minuta). Razlog ovome je i produžen poluživot eliminacije (83 naspram 52 minuta) kao i smanjen klirens (3,1 naspram 5,3 ml/kg/min).^[2]

Imajući navedeno u vidu zauzet je stav da se danas smatra da se i do 30% vekuroniuma nepromenjeno eliminiše putem bubrega. Takođe, interakcija između rastvarača ciklosporina, hromofora i vekuroniјuma zabeležena je u ekperimentalnim studijama na mačkama ali nema dovoljno podataka koji bi ukazivali na sličnu interakciju kod transplantiranih bolesnika.

Farmakokinetičke karakteristike nedepolarizirajućeg mišićnog relaksanata Vekuroniuma^® kod bolesnika sa smanjenom bubrežnom funkcijom.^[2]

Agens	Poluživot eliminacije (h)	Klirens (ml/kg/min)	Volumen distribucije (L/kg)
Vekuroniјum	1,4	3,1	0,24

Primena i mere opreza

Vekuroniјum spada u mišićne relaksante srednjeg trajanja dejstva i kao takav omogućava nastanka rezidualnog bloka i postoperativih respiratornih komlikacija u odnosu na pankuroniјum manje verovatna. Bez obzira na superiorniji farmakološki profil u оdnosu na pankuroniјum, primenu vekuroniјuma treba izbegavati kod bolesnika sa sekundarnom bubrežnom slabošću. U tim slučajevima prednost treba dati mišićnim relaksantima srednjeg trajanja dejstva; rokuroniјumу, cisatrakuriјumu i atrakurijumu čiji su metabolizam i eliminacija u značajno manjoj meri zavisni od bubrežne funkcije.^[3]

Ukoliko se ipak želi primeniti vekuronijum, neophodno je smanjenjiti intubacionu dozu, produžiti interval dodavanja dodatnih doza relaksanta i stalno vršiti monitoring neuromuskularnog bloka.^[4]

Izvori

^ Mertes PM, Aimone-Gastin I et al. Hypersensitivity reactions to neuromuscular blocking agents. Curr Pharm Des 2008; 14(27): 2809-25.
^ ^а ^б ^в Bencini AF, Scaf AHJ, Sohn YJ, et al. Disposition and urinary excretion of vecuronium bromide in anesthetized patients with normal renal function or renal failure. Anesth Analg 1986;65:245-51
^ Orko R, Heino A, Bjorksten F, Scheinin B, Rosenberg PH. Comparison of atracurium and vecuronium in anaesthesia for renal transplantation. Acta Anaesthesiol Scand 1987;31:450-3.
^ Lynam DP, Cronnelly R, Castagnoli KP, et al. The pharmacodynamics and pharmacokinetics of vecuronium in patients anesthetized with isourane with normal renal function or with renal failure. Anesthesiology 1988;69:227-31.

Spoljašnje veze

Rapporteur’s Public Assessment Report for paediatric studies submitted in accordance with Article 45 of Regulation (EC) No1901/2006, as amended Norcuron® (vecuronium bromide) DE/W/0043/pdWS/001

Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje
u vezi sa temama iz oblasti medicine (zdravlja).

[1] Mertes PM, Aimone-Gastin I et al. Hypersensitivity reactions to neuromuscular blocking agents. Curr Pharm Des 2008; 14(27): 2809-25.

[autogenerated-2] а ^б ^в Bencini AF, Scaf AHJ, Sohn YJ, et al. Disposition and urinary excretion of vecuronium bromide in anesthetized patients with normal renal function or renal failure. Anesth Analg 1986;65:245-51

[3] Orko R, Heino A, Bjorksten F, Scheinin B, Rosenberg PH. Comparison of atracurium and vecuronium in anaesthesia for renal transplantation. Acta Anaesthesiol Scand 1987;31:450-3.

[4] Lynam DP, Cronnelly R, Castagnoli KP, et al. The pharmacodynamics and pharmacokinetics of vecuronium in patients anesthetized with isourane with normal renal function or with renal failure. Anesthesiology 1988;69:227-31.

[1]

[2]

[3]

[4]