Апимостинел
 | |
| IUPAC име | |
|---|---|
(2Р)-1-[(2С)-1-[(2С,3Р)-2-Амино-3-хидроксибутаноил]пиролидин-2-карбонил]-Н-[(2С,3Р)-1-амино-3-хидрокси-1-оксобутан-2-ил]-2-бензилпиролидин-2-карбоксамид | |
| Клинички подаци | |
| Начин примене | орално |
| Правни статус | |
| Правни статус |
|
| Идентификатори | |
| CAS број | 1421866-48-9 |
| PubChem | CID 71249967 |
| ChemSpider | 52085607 |
| UNII | TTT1F11FZB  |
| KEGG | D11299 |
| ChEMBL | CHEMBL3545230 |
| Синоними | НРX-1074; АГН-241660; Треонил-пролил-2Р-(2-бензил)-пролил-треонин амид |
| Хемијски подаци | |
| Формула | C25H37N5O6 |
| Моларна маса | 503,60 г·мол−1 |
| |
| |
Апимостинел (ГАТЕ-202, раније НРX-1074) је антидепресив на коме се врше истраживања. Он је нови и селективни модулатор НМДА рецептора.[1][2][3][4] Тренутно је у развоју за акутни третман озбиљног депресивног поремећаја (МДД) од стране Гате Неуросциенцес, а раније од стране Науреx и Аллерган.[5][6][7] Од фебруара 2015. године, интравенска формулација апимостинела је завршила клиничко испитивање фазе ИИа за МДД.[5][8]
Слично рапастинелу (ГЛYX-13), његов механизам деловања је преко јединственог места везивања на НМДА рецептору, независно од места глицина, чиме модулише активност рецептора и побољшава синаптичку НМДАР посредовану пластичност.[9] Међутим, апимостинел је 1000 пута јачи ин витро и намењен је као побољшани лек за праћење рапастинела.[2][5] Слично рапастинелу, апимостинел је амидирани тетрапептид, али је структурно модификован, додавањем бензил групе, да би се побољшала његова метаболичка стабилност и фармакокинетички профил. Лек је показао брзе и моћне антидепресивне ефекте у претклиничким моделима депресије.[5] Поред тога, слично као и рапастинел, добро се подноси и нема психотомиметичке ефекте налик на шизофренију антагониста НМДА рецептора као што је кетамин.[5]
Референце
[уреди | уреди извор]- ^ „Науреx'с Новел Антидепрессант ГЛYX-13 Рецогнизед ас Оне оф Wиндховер'с Топ 10 Неуросциенце Пројецтс то Wатцх”. ПР Неwсwире. 31. 8. 2010.
- ^ а б Хентер ИД, Парк ЛТ, Зарате ЦА (мај 2021). „Новел Глутаматергиц Модулаторс фор тхе Треатмент оф Моод Дисордерс: Цуррент Статус”. ЦНС Другс. 35 (5): 527—543. дои:10.1007/с40263-021-00816-x.
- ^ Донелло ЈЕ, Банерјее П, Ли YX, Гуо YX, Yосхитаке Т, Зханг XL, et al. (март 2019). „Positive N-Methyl-D-Aspartate Receptor Modulation by Rapastinel Promotes Rapid and Sustained Antidepressant-Like Effects”. The International Journal of Neuropsychopharmacology. 22 (3): 247—259. PMC 6403082
. PMID 30544218. doi:10.1093/ijnp/pyy101.
- ^ Hayley S, Litteljohn D (новембар 2013). „Neuroplasticity and the next wave of antidepressant strategies”. Frontiers in Cellular Neuroscience. 7: 218. PMC 3834236 . PMID 24312008. doi:10.3389/fncel.2013.00218 .
- ^ а б в г д „Naurex Reports Positive Top-Line Phase 2b Results for Novel Antidepressant GLYX-13 and Advances NRX-1074 into Phase 2 Depression Study”. PR Newswire. 6. 5. 2014. Архивирано из оригинала 14. 7. 2014. г.
- ^ „Allergan Successfully Completes Naurex Acquisition”. Allergan plc (Саопштење). PR Newswire. Приступљено 2016-11-20.
- ^ „Home - Gate Neurosciences” (на језику: енглески). Приступљено 2022-05-12.
- ^ Clinical Trials НЦТ02067793 Студy оф Интравеноус НРX-1074 ин Патиентс Wитх Мајор Депрессиве Дисордер
- ^ Донелло ЈЕ, Банерјее П, Ли YX, Гуо YX, Yосхитаке Т, Зханг XL, et al. (март 2019). „Поситиве Н-Метхyл-D-Аспартате Рецептор Модулатион бy Рапастинел Промотес Рапид анд Сустаинед Антидепрессант-Лике Еффецтс”. Тхе Интернатионал Јоурнал оф Неуропсyцхопхармацологy. 22 (3): 247—259. ПМЦ 6403082 . ПМИД 30544218. дои:10.1093/ијнп/пyy101.
