Метаботропни глутаматни рецептор 3
Метаботропни глутаматни рецептор 3 је протеин који је код људи кодиран GRM3 геном.[1][2]
L-глутамат је један од главних ексцитаторних неуротрансмитера централног нервног система. Он активира јонотропне и метаботропне глутаматне рецепторе. Глутаматергична неуротрансмисија учествује у већини аспеката нормалне мождане функције. Она може да буде модификована многим неуропатолошким условима. Метаботропини глутаматни рецептори су фамилија Г протеин спрегнутих рецептора, који се деле у три групе на бази хомологије секвенци, механизама преноса сигнала, и фармаколошких својстава. Група I обухвата GRM1 и GRM5. За њих је показано да активирају фосфолипазу C. Група II обухвата GRM2 и GRM3, док су групи III GRM4, GRM6, GRM7 и GRM8. Групе II и III рецептора су повезане са инхибицијом каскаде цикличног АМП-а, али се разликују у селективност на агонисте.[2]
Лиганди
[уреди | уреди извор]Потпуно mGluR3 селективни агенси нису доступни. Познати су мешовити mGluR2/3 (група II) лиганди са селективношћу у односу на друге mGluR подтипове. Неки од њих имају ниску оралну биодоступност, али постоји могућност њихове употребе у облику пролека.[3]
Агонисти
[уреди | уреди извор]- са бицикло[3.1.0]хексанском основом
- (R)-2-амино-4-(4-хидрокси[1,2,5]тиадиазол-3-ил)бутерна киселина[9]
Антагонист
[уреди | уреди извор]- CECXG - 38 пута је селективнији за mGlu3 у односу на mGlu2
- LY-341,495 и његов 1-флуоро аналог[10]: потентни ортостерни антагонисти
- MGS-0039[11], HYDIA[12] (оба са бицикло[3.1.0]хексанском основом)
Алостерни модулатори
[уреди | уреди извор]Интеракције
[уреди | уреди извор]Метаботропни глутаматни рецептор 3 формира интеракције са GRIP1,[15] PICK1[15] и PPM1A.[16]
Референце
[уреди | уреди извор]- ^ Сцхерер СW, Дувоисин РМ, Кухн Р, Хенг ХХ, Беллони Е, Тсуи ЛЦ (1997). „Лоцализатион оф тwо метаботропиц глутамате рецептор генес, ГРМ3 анд ГРМ8, то хуман цхромосоме 7q”. Геномицс. 31 (2): 230—3. ПМИД 8824806. дои:10.1006/гено.1996.0036.
- ^ а б „Ентрез Гене: ГРМ3 глутамате рецептор, метаботропиц 3”.
- ^ Рорицк-Кехн ЛМ; Перкинс ЕЈ; Книтоwски КМ; et al. (2006). „Импровед биоаваилабилитy оф тхе мГлу2/3 рецептор агонист ЛY354740 усинг а продруг стратегy: ин виво пхармацологy оф ЛY544344”. Ј. Пхармацол. Еxп. Тхер. 316 (2): 905—13. ПМИД 16223873. дои:10.1124/јпет.105.091926.
- ^ Наказато А; Кумагаи Т; Сакагами К; et al. (2000). „Сyнтхесис, САРс, анд пхармацологицал цхарацтеризатион оф 2-амино-3 ор 6-флуоробицyцло[3.1.0]хеxане-2,6-дицарбоxyлиц ацид деривативес ас потент, селецтиве, анд ораллy ацтиве гроуп II метаботропиц глутамате рецептор агонистс”. Ј. Мед. Цхем. 43 (25): 4893—909. ПМИД 11123999. дои:10.1021/јм000346к.
- ^ Монн ЈА; Массеy СМ; Валли МЈ; et al. (2007). „Сyнтхесис анд метаботропиц глутамате рецептор ацтивитy оф С-оxидизед вариантс оф (-)-4-амино-2-тхиабицyцло-[3.1.0]хеxане-4,6-дицарбоxyлате: идентифицатион оф потент, селецтиве, анд ораллy биоаваилабле агонистс фор мГлу2/3 рецепторс”. Ј. Мед. Цхем. 50 (2): 233—40. ПМИД 17228865. дои:10.1021/јм060917у.
- ^ Монн ЈА; Валли МЈ; Массеy СМ; et al. (1999). „Сyнтхесис, пхармацологицал цхарацтеризатион, анд молецулар моделинг оф хетеробицyцлиц амино ацидс релатед то (+)-2-аминобицyцло[3.1.0] хеxане-2,6-дицарбоxyлиц ацид (ЛY354740): идентифицатион оф тwо неw потент, селецтиве, анд сyстемицаллy ацтиве агонистс фор гроуп II метаботропиц глутамате рецепторс”. Ј. Мед. Цхем. 42 (6): 1027—40. ПМИД 10090786. дои:10.1021/јм980616н.
- ^ Монн ЈА; Валли МЈ; Массеy СМ; et al. (1997). „Десигн, сyнтхесис, анд пхармацологицал цхарацтеризатион оф (+)-2-аминобицyцло[3.1.0]хеxане-2,6-дицарбоxyлиц ацид (ЛY354740): а потент, селецтиве, анд ораллy ацтиве гроуп 2 метаботропиц глутамате рецептор агонист поссессинг антицонвулсант анд анxиолyтиц пропертиес”. Ј. Мед. Цхем. 40 (4): 528—37. ПМИД 9046344. дои:10.1021/јм9606756.
- ^ Домингуез C; Прието L; Валли МЈ; et al. (2005). „Метхyл субститутион оф 2-аминобицyцло[3.1.0]хеxане 2,6-дицарбоxyлате (ЛY354740) детерминес фунцтионал ацтивитy ат метаботропиц глутамате рецепторс: идентифицатион оф а субтyпе селецтиве мГлу2 рецептор агонист”. Ј. Мед. Цхем. 48 (10): 3605—12. ПМИД 15887967. дои:10.1021/јм040222y.
- ^ Цлаусен РП; Брäунер-Осборне Х; Греенwоод ЈР; et al. (2002). „Селецтиве агонистс ат гроуп II метаботропиц глутамате рецепторс: сyнтхесис, стереоцхемистрy, анд молецулар пхармацологy оф (С)- анд (Р)-2-амино-4-(4-хyдроxy[1,2,5]тхиадиазол-3-yл)бутyриц ацид”. Ј. Мед. Цхем. 45 (19): 4240—5. ПМИД 12213064. дои:10.1021/јм020122x.
- ^ Сакагами К; Yасухара А; Цхаки С; et al. (2008). „Сyнтхесис, ин витро пхармацологy, анд пхармацокинетиц профилес оф 2-[1-амино-1-царбоxy-2-(9Х-xантхен-9-yл)-етхyл]-1-флуороцyцлопропанецарбоxyлиц ацид анд итс 6-хептyл естер, а потент мГлуР2 антагонист”. Биоорг. Мед. Цхем. 16 (8): 4359—66. ПМИД 18348906. дои:10.1016/ј.бмц.2008.02.066.
- ^ а) Наказато А; Сакагами К; Yасухара А; et al. (2004). „Сyнтхесис, ин витро пхармацологy, струцтуре-ацтивитy релатионсхипс, анд пхармацокинетицс оф 3-алкоxy-2-амино-6-флуоробицyцло[3.1.0]хеxане-2,6-дицарбоxyлиц ацид деривативес ас потент анд селецтиве гроуп II метаботропиц глутамате рецептор антагонистс”. Ј. Мед. Цхем. 47 (18): 4570—87. ПМИД 15317467. дои:10.1021/јм0400294.,
б) Yасухара А; Накамура M; Сакагами К; et al. (2006). „Продругс оф 3-(3,4-дицхлоробензyлоxy)-2-амино-6-флуоробицyцло[3.1.0]хеxане-2,6-дицарбоxyлиц ацид (МГС0039): а потент анд ораллy ацтиве гроуп II мГлуР антагонист wитх антидепрессант-лике потентиал”. Биоорг. Мед. Цхем. 14 (12): 4193—207. ПМИД 16487713. дои:10.1016/ј.бмц.2006.01.060.,
ц) Yасухара А, Сакагами К, Yосхикаwа Р, Цхаки С, Накамура M, Наказато А (2006). „Сyнтхесис, ин витро пхармацологy, анд струцтуре-ацтивитy релатионсхипс оф 2-аминобицyцло[3.1.0]хеxане-2,6-дицарбоxyлиц ацид деривативес ас мГлуР2 антагонистс”. Биоорг. Мед. Цхем. 14 (10): 3405—20. ПМИД 16431115. дои:10.1016/ј.бмц.2005.12.061. - ^ Wолтеринг ТЈ; Адам Г; Хугуенин П; et al. (2008). „Асyмметриц сyнтхесис анд рецептор пхармацологy оф тхе гроуп II мГлу рецептор лиганд (1С,2Р,3Р,5Р,6С)-2-амино-3-хyдроxy-бицyцло[3.1.0]хеxане-2,6-дицарбоxyлиц ацид-ХYДИА”. ЦхемМедЦхем. 3 (2): 323—35. ПМИД 18058780. дои:10.1002/цмдц.200700226.
- ^ Хемстапат К; Да Цоста Х; Нонг Y; et al. (2007). „А новел фамилy оф потент негативе аллостериц модулаторс оф гроуп II метаботропиц глутамате рецепторс”. Ј. Пхармацол. Еxп. Тхер. 322 (1): 254—64. ПМИД 17416742. дои:10.1124/јпет.106.117093.
- ^ Wолтеринг ТЈ; Wицхманн Ј; Гоетсцхи Е; et al. (2008). „Сyнтхесис анд цхарацтеризатион оф 1,3-дихyдро-бензо[б][1,4]диазепин-2-оне деривативес: Парт 3. Неw потент нон-цомпетитиве метаботропиц глутамате рецептор 2/3 антагонистс”. Биоорг. Мед. Цхем. Летт. 18 (8): 2725—9. ПМИД 18374569. дои:10.1016/ј.бмцл.2008.02.076.
- ^ а б Хирбец, Хéлèне; Перестенко Олга; et al. (2002). „Тхе ПДЗ протеинс ПИЦК1, ГРИП, анд сyнтенин бинд мултипле глутамате рецептор субтyпес. Аналyсис оф ПДЗ биндинг мотифс”. Ј. Биол. Цхем. Унитед Статес. 277 (18): 15221—4. ИССН 0021-9258. ПМИД 11891216. дои:10.1074/јбц.Ц200112200.
- ^ Флајолет, Марц; Ракхилин Сергеy; et al. (2003). „Протеин пхоспхатасе 2Ц биндс селецтивелy то анд депхоспхорyлатес метаботропиц глутамате рецептор 3”. Проц. Натл. Ацад. Сци. У.С.А. Унитед Статес. 100 (26): 16006—11. ИССН 0027-8424. ПМЦ 307683 . ПМИД 14663150. дои:10.1073/пнас.2136600100.
Литература
[уреди | уреди извор]- Макофф А; Волпе Ф; Лелцхук Р; et al. (1997). „Молецулар цхарацтеризатион анд лоцализатион оф хуман метаботропиц глутамате рецептор тyпе 3.”. Браин Рес. Мол. Браин Рес. 40 (1): 55—63. ПМИД 8840013. дои:10.1016/0169-328X(96)00037-X.
- Емиле L; Мерцкен L; Апиоу Ф; et al. (1997). „Молецулар цлонинг, фунцтионал еxпрессион, пхармацологицал цхарацтеризатион анд цхромосомал лоцализатион оф тхе хуман метаботропиц глутамате рецептор тyпе 3.”. Неуропхармацологy. 35 (5): 523—30. ПМИД 8887960. дои:10.1016/0028-3908(96)84622-3.
- Цорти C; Сала ЦФ; Yанг Ф; et al. (2001). „Геномиц организатион оф тхе хуман метаботропиц глутамате рецептор субтyпе 3.”. Ј. Неурогенет. 14 (4): 207—25, 271. ПМИД 11342382. дои:10.3109/01677060009084499.
- Цорти C, Xуереб ЈХ, Цорси M, Феррагути Ф (2001). „Идентифицатион анд цхарацтеризатион оф тхе промотер регион оф тхе ГРМ3 гене.”. Биоцхем. Биопхyс. Рес. Цоммун. 286 (2): 381—7. ПМИД 11500049. дои:10.1006/ббрц.2001.5391.
- Томиyама M; Кимура Т; Маеда Т; et al. (2001). „Еxпрессион оф метаботропиц глутамате рецептор мРНАс ин тхе хуман спинал цорд: имплицатионс фор селецтиве вулнерабилитy оф спинал мотор неуронс ин амyотропхиц латерал сцлеросис.”. Ј. Неурол. Сци. 189 (1-2): 65—9. ПМИД 11535235. дои:10.1016/С0022-510X(01)00561-5.
- Росемонд Е; Пелтекова V; Наплес M; et al. (2002). „Молецулар детерминантс оф хигх аффинитy биндинг то гроуп III метаботропиц глутамате рецепторс.”. Ј. Биол. Цхем. 277 (9): 7333—40. ПМИД 11744707. дои:10.1074/јбц.М110476200.
- Мартí СБ, Цицхон С, Проппинг П, Нöтхен M (2002). „Метаботропиц глутамате рецептор 3 (ГРМ3) гене вариатион ис нот ассоциатед wитх сцхизопхрениа ор биполар аффецтиве дисордер ин тхе Герман популатион.”. Ам. Ј. Мед. Генет. 114 (1): 46—50. ПМИД 11840505. дои:10.1002/ајмг.1624.
- Китано Ј; Кимура К; Yамазаки Y; et al. (2002). „Тамалин, а ПДЗ домаин-цонтаининг протеин, линкс а протеин цомплеx форматион оф гроуп 1 метаботропиц глутамате рецепторс анд тхе гуанине нуцлеотиде еxцханге фацтор цyтохесинс.”. Ј. Неуросци. 22 (4): 1280—9. ПМИД 11850456.
- Хирбец Х; Перестенко О; Нисхимуне А; et al. (2002). „Тхе ПДЗ протеинс ПИЦК1, ГРИП, анд сyнтенин бинд мултипле глутамате рецептор субтyпес. Аналyсис оф ПДЗ биндинг мотифс.”. Ј. Биол. Цхем. 277 (18): 15221—4. ПМИД 11891216. дои:10.1074/јбц.Ц200112200.
- Страусберг РЛ; Феинголд ЕА; Гроусе ЛХ; et al. (2003). „Генератион анд инитиал аналyсис оф море тхан 15,000 фулл-ленгтх хуман анд моусе цДНА сеqуенцес.”. Проц. Натл. Ацад. Сци. У.С.А. 99 (26): 16899—903. ПМЦ 139241 . ПМИД 12477932. дои:10.1073/пнас.242603899.
- Сцхерер СW; Цхеунг Ј; МацДоналд ЈР; et al. (2003). „Хуман цхромосоме 7: ДНА сеqуенце анд биологy.”. Сциенце. 300 (5620): 767—72. ПМЦ 2882961 . ПМИД 12690205. дои:10.1126/сциенце.1083423.
- Фујии Y; Схибата Х; Кикута Р; et al. (2004). „Поситиве ассоциатионс оф полyморпхисмс ин тхе метаботропиц глутамате рецептор тyпе 3 гене (ГРМ3) wитх сцхизопхрениа.”. Псyцхиатр. Генет. 13 (2): 71—6. ПМИД 12782962. дои:10.1097/01.yпг.0000056682.82896.б0.
- Ароница Е; Гортер ЈА; ИЈлст-Кеизерс Х; et al. (2003). „Еxпрессион анд фунцтионал роле оф мГлуР3 анд мГлуР5 ин хуман астроцyтес анд глиома целлс: оппосите регулатион оф глутамате транспортер протеинс.”. Еур. Ј. Неуросци. 17 (10): 2106—18. ПМИД 12786977. дои:10.1046/ј.1460-9568.2003.02657.x.
- Хиллиер ЛW; Фултон РС; Фултон ЛА; et al. (2003). „Тхе ДНА сеqуенце оф хуман цхромосоме 7.”. Натуре. 424 (6945): 157—64. ПМИД 12853948. дои:10.1038/натуре01782.
- Флајолет M; Ракхилин С; Wанг Х; et al. (2004). „Протеин пхоспхатасе 2Ц биндс селецтивелy то анд депхоспхорyлатес метаботропиц глутамате рецептор 3.”. Проц. Натл. Ацад. Сци. У.С.А. 100 (26): 16006—11. ПМЦ 307683 . ПМИД 14663150. дои:10.1073/пнас.2136600100.
- Yао Y, Коо ЈЦ, Wеллс ЈW, Хампсон ДР (2004). „Еxпрессион оф а трунцатед сецретед форм оф тхе мГлуР3 субтyпе оф метаботропиц глутамате рецептор.”. Биоцхем. Биопхyс. Рес. Цоммун. 319 (2): 622—8. ПМИД 15178451. дои:10.1016/ј.ббрц.2004.05.032.
- Танг ФР; Цхиа СЦ; Цхен ПМ; et al. (2004). „Метаботропиц глутамате рецептор 2/3 ин тхе хиппоцампус оф патиентс wитх месиал темпорал лобе епилепсy, анд оф ратс анд мице афтер пилоцарпине-индуцед статус епилептицус.”. Епилепсy Рес. 59 (2-3): 167—80. ПМИД 15246118. дои:10.1016/ј.еплепсyрес.2004.04.002.
- Еган МФ; Страуб РЕ; Голдберг ТЕ; et al. (2004). „Вариатион ин ГРМ3 аффецтс цогнитион, префронтал глутамате, анд риск фор сцхизопхрениа.”. Проц. Натл. Ацад. Сци. У.С.А. 101 (34): 12604—9. ПМЦ 515104 . ПМИД 15310849. дои:10.1073/пнас.0405077101.
- Герхард ДС; Wагнер L; Феинголд ЕА; et al. (2004). „The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC).”. Genome Res. 14 (10B): 2121—7. PMC 528928 . PMID 15489334. doi:10.1101/gr.2596504.
Vidi još
[уреди | уреди извор]Spoljašnje veze
[уреди | уреди извор]- „Metabotropic Glutamate Receptors: mGlu3”. IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Архивирано из оригинала 08. 08. 2014. г.