P2Y receptor

P2Y рецептори су фамилија пуринских рецептора, Г протеин-спрегнутих рецептора које стимулишу нуклеотиди попут ATP, ADP, UTP, UDP и UDP-глукоза. До сада, 12 људских P2Y рецептора је било клонирано: P2Y₁, P2Y₂, P2Y₄, P2Y₅, P2Y₆, P2Y₈, P2Y₉ (или GPR23), P2Y₁₀, P2Y₁₁, P2Y₁₂, P2Y₁₃ и P2Y₁₄.^[1]

P2Y рецептори су присутни у скоро свим људским ткивима. Они испољавају бројне биолошке функције које су базиране на њиховим Г-протеин спрегама.

Спреге

Биолошки ефекти активације P2Y рецептора су зависни од начина на који су спрегнути у низводним сигналним путевима, били путем G_i, G_q/11 или G_s G протеини. Људски P2Y рецептори имају следеће G протеин спреге:

Протеин	Ген	Спрега	Нуклеотид
P2RY₁	P2RY1	G_q/11	ADP
P2RY₂	P2RY2	G_q/11	ATP, UTP
P2RY₄	P2RY4	G_i и G_q/11	UTP
P2RY₅ / LPA₆	LPAR6		Лизофосфатидна киселина^[2]
P2RY₆	P2RY6	G_q/11	UDP
P2RY₈	P2RY8		орфан рецептор
P2RY₉ / LPAR₄ / GPR23	LPAR4		Лизофосфатидна киселина
P2RY₁₀	P2RY10		орфан рецептор
P2RY₁₁	P2RY11	G_s и G_q/11	ATP
P2RY₁₂	P2RY12	G_i	ADP
P2RY₁₃	P2RY13	G_i	ADP
P2RY₁₄	P2RY14	G_q/11	UDP-глукоза

Бројеви P2Y рецептора нису консекутивни зато што се за неколико рецептора (P2Y₃, P2Y₅, P2Y₇, P2Y₈, P2Y₉, P2Y₁₀) мислило да су P2Y рецептори кад су клонирани, док они то заправо нису.

P2Y₃ је авијарни хомолог сисарског P2Y₆ рецептора.^[3]

Клинички значај

P2Y₂ је потенцијални циљ за лечење цистичне фиброзе.^[4]
P2Y₁₁ је регулатор имунских одговора. Распрострањени полиморфизам овог гена, који је присутан код скоро 20% људи Северно Европског порекла, доприноси повећаном ризику миокардијалне инфаркције. Из тог разлога је P2Y₁₁ интересантна протеинска мета за развој лекова за лечење миокардијалне инфаркције.^[5]
На P2Y₁₂ dejstvuje antitrombocitni lek klopidogrel^[6] i drugi tienopiridini.

Reference

^ Abbracchio MP, Burnstock G, Boeynaems JM, Barnard EA, Boyer JL, Kennedy C, Knight GE, Fumagalli M, Gachet C, Jacobson KA, Weisman GA (2006). „International Union of Pharmacology LVIII: update on the P2Y G protein-coupled nucleotide receptors: from molecular mechanisms and pathophysiology to therapy”. Pharmacol. Rev. 58 (3): 281—341. PMID 16968944. doi:10.1124/pr.58.3.3.
^ Pasternack SM, von Kügelgen I, Aboud KA, Lee YA, Rüschendorf F, Voss K, Hillmer AM, Molderings GJ, Franz T, Ramirez A, Nürnberg P, Nöthen MM, Betz RC (2008 Mar). „G protein-coupled receptor P2Y5 and its ligand LPA are involved in maintenance of human hair growth”. Nature Genetics. 40 (3): 329—34. PMID 18297070. Проверите вредност парамет(а)ра за датум: |date= (помоћ)
^ Li Q, Olesky M, Palmer RK, Harden TK, Nicholas RA (1998). „Evidence that the p2y3 receptor is the avian homologue of the mammalian P2Y6 receptor”. Mol Pharmacol. 54 (3): 541—6. PMID 9730913.
^ Kellerman D, Evans R, Mathews D, Shaffer C (2002). „Inhaled P2Y₂ receptor agonists as a treatment for patients with Cystic Fibrosis lung disease”. Adv. Drug Deliv. Rev. 54 (11): 1463—74. PMID 12458155. doi:10.1016/S0169-409X(02)00154-0.
^ Amisten S, Melander O, Wihlborg AK, Berglund G, Erlinge D (2007). „Increased risk of acute myocardial infarction and elevated levels of C-reactive protein in carriers of the Thr-87 variant of the ATP receptor P2Y₁₁”. Eur. Heart J. 28 (1): 13—8. PMID 17135283. doi:10.1093/eurheartj/ehl410.
^ Herbert JM, Savi P (2003). „P2Y12, a new platelet ADP receptor, target of clopidogrel”. Seminars in vascular medicine. 3 (2): 113—22. PMID 15199474. doi:10.1055/s-2003-40669.

Literatura

Ivar von Kügelgen: Pharmacology of mammalian P2X- and P2Y-receptors, BIOTREND Reviews No. 03, September 2008,© 2008 BIOTREND Chemicals AG
„P2Y Receptors”. IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Архивирано из оригинала 03. 03. 2016. г.

Spoljašnje veze

Purinergic+P2+receptors на US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)

[pmid16968944-1] Abbracchio MP, Burnstock G, Boeynaems JM, Barnard EA, Boyer JL, Kennedy C, Knight GE, Fumagalli M, Gachet C, Jacobson KA, Weisman GA (2006). „International Union of Pharmacology LVIII: update on the P2Y G protein-coupled nucleotide receptors: from molecular mechanisms and pathophysiology to therapy”. Pharmacol. Rev. 58 (3): 281—341. PMID 16968944. doi:10.1124/pr.58.3.3.

[2] Pasternack SM, von Kügelgen I, Aboud KA, Lee YA, Rüschendorf F, Voss K, Hillmer AM, Molderings GJ, Franz T, Ramirez A, Nürnberg P, Nöthen MM, Betz RC (2008 Mar). „G protein-coupled receptor P2Y5 and its ligand LPA are involved in maintenance of human hair growth”. Nature Genetics. 40 (3): 329—34. PMID 18297070. Проверите вредност парамет(а)ра за датум: |date= (помоћ)

[3] Li Q, Olesky M, Palmer RK, Harden TK, Nicholas RA (1998). „Evidence that the p2y3 receptor is the avian homologue of the mammalian P2Y6 receptor”. Mol Pharmacol. 54 (3): 541—6. PMID 9730913.

[pmid12458155-4] Kellerman D, Evans R, Mathews D, Shaffer C (2002). „Inhaled P2Y₂ receptor agonists as a treatment for patients with Cystic Fibrosis lung disease”. Adv. Drug Deliv. Rev. 54 (11): 1463—74. PMID 12458155. doi:10.1016/S0169-409X(02)00154-0.

[pmid17135283-5] Amisten S, Melander O, Wihlborg AK, Berglund G, Erlinge D (2007). „Increased risk of acute myocardial infarction and elevated levels of C-reactive protein in carriers of the Thr-87 variant of the ATP receptor P2Y₁₁”. Eur. Heart J. 28 (1): 13—8. PMID 17135283. doi:10.1093/eurheartj/ehl410.

[pmid15199474-6] Herbert JM, Savi P (2003). „P2Y12, a new platelet ADP receptor, target of clopidogrel”. Seminars in vascular medicine. 3 (2): 113—22. PMID 15199474. doi:10.1055/s-2003-40669.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]