Histaminski H₄ receptor

Хистамински рецептор Х4
Хистамински рецептор Х4
Идентификатори
Симболи	ХРХ4; АXОР35; БГ26; ГПЦР105; ГПРв53; Х4; Х4Р; ХХ4Р
Вањски ИД	ОМИМ: 606792 МГИ: 2429635 ХомолоГене: 11002 ИУПХАР: Х4 ГенеЦардс: ХРХ4 Гене
Онтологија гена
Молекуларна функција	• активност преноса сигнала; • рецепторска активност; • активност Г протеин спрегнутог рецептора; • активност хистаминског рецептора;
Целуларна компонента	• мембранска фракција; • ћелијска мембрана; • интегрално са мембраном;
Биолошки процес	• инфламаторни респонс; • биолошки процес;
Ортолози
Врста	Човек
Ентрез	59340
Енсембл	ЕНСГ00000134489
УниПрот	Q9Х3Н8
РефСеq (мРНА)	НМ_001143828.1
РефСеq (протеин)	НП_001137300.1
Локација (УЦСЦ)	Цхр 18:; 22.04 - 22.06 Мб
ПубМед претрага	[1]

Хистамински Х₄ рецептор је члан фамилије Г протеин спрегнутих рецептора.^[1]^[2]^[3]

Дистрибуција у ткиву

H₄ је високо изражен у коштаној сржи и белим крвним зрнцима. Он регулише отпуштање неутрофила из кичмене мождине и накнадну инфилтрацију у зимосаном индукованом мишјем моделу запаљења плућне марамице.^[4] Он је такође изражен у цревима, јетри, плућима, слезини, тестисима, тимусу, крајницима, и душнику.^[5]

Функција

Показано је да H₄ посредује хемотаксу мастоцита.^[6] Сматра се да до тога долази путем механизма G_i spregnutog smanjenja cAMP.^[7]

Структура

3Д структура H₄ рецептора није решена услед проблема везаних за ГПЦР кристализацију. Развијен је низ структурних модела H₄ рецептора за различите сврхе. Први модел H₄ рецептора^[8] је формиран путем хомологног моделовања базираног на кристалној структури говеђег родопсина.^[9] Тај модел је кориштен за интерпретацију података мутагенезе појединих места секвенце, чиме је откривен значај Asp94 (3.32) и Glu182 (5.46) остатака за везивање лиганда и активацију рецептора.

Други структурни модел H₄ рецептора базиран на родопсину је успешно кориштен за идентификацију нових лиганда.^[10]

Недавни прогрес у ГПЦР кристализацији, посебно одређивање структуре људског хистаминског Х₁ рецептора у комплексу са доксепином^[11] ће утицати на побољшање квалитета нових структурних модела H₄ рецептора.

Лиганди

Агонисти

4-Метилхистамин
ВУФ-8430 (2-[(Аминоиминометил)амино]етил естар карбамимидотионске киселине)
OUP-16

Антагонисти

Тиоперамид
JNJ 7777120
VUF-6002 (1-[(5-хлоро-1H-бензимидазол-2-ил)карбонил]-4-метилпиперазин)
A987306
A943931

Терапеутски потенцијал

Инхибиција H₄ рецептора се може користити у третирању астме и алергије.^[7]

Високо селективни антагонист хистаминског H₄ рецептора VUF-6002 је орално активан и инхибира активност мастоцита и еозинофила ин виво.^[12] Он има антиинфламаторне и антихипералгезивне ефекте.^[13]

Референце

^ Ода Т, Морикаwа Н, Саито Y, Масухо Y, Матсумото С (2000). „Молецулар цлонинг анд цхарацтеризатион оф а новел тyпе оф хистамине рецептор преферентиаллy еxпрессед ин леукоцyтес”. Ј. Биол. Цхем. 275 (47): 36781—6. ПМИД 10973974. дои:10.1074/јбц.М006480200.
^ Накамура Т, Итадани Х, Хидака Y, Охта M, Танака К (2000). „Молецулар цлонинг анд цхарацтеризатион оф а неw хуман хистамине рецептор, ХХ4Р”. Биоцхем. Биопхyс. Рес. Цоммун. 279 (2): 615—20. ПМИД 11118334. дои:10.1006/ббрц.2000.4008.
^ Нгуyен Т, Схапиро ДА, Георге СР, Сетола V, Лее ДК, Цхенг Р, Раусер L, Лее СП, Лyнцх КР, Ротх БЛ, О'Доwд БФ (2001). „Дисцоверy оф а новел мембер оф тхе хистамине рецептор фамилy”. Мол. Пхармацол. 59 (3): 427—33. ПМИД 11179435. Архивирано из оригинала (абстрацт) 07. 10. 2008. г. Приступљено 05. 07. 2012.
^ Такесхита К, Бацон КБ, Гантнер Ф (2004). „Цритицал роле оф L-селецтин анд хистамине Х4 рецептор ин зyмосан-индуцед неутропхил рецруитмент фром тхе боне марроw: цомпарисон wитх царрагеенан”. Ј. Пхармацол. Еxп. Тхер. 310 (1): 272—80. ПМИД 14996947. дои:10.1124/јпет.103.063776.
^ Bioreagents.com: Histamine H4 Receptor
^ Хофстра CL, Десаи ПЈ, Тхурмонд РЛ, Фунг-Леунг WП (2003). „Хистамине Х4 рецептор медиатес цхемотаxис анд цалциум мобилизатион оф маст целлс”. Ј. Пхармацол. Еxп. Тхер. 305 (3): 1212—21. ПМИД 12626656. дои:10.1124/јпет.102.046581.
^ ^а ^б InterPro: IPR008102 Histamine H4 receptor
^ Shin N, Coates E, Murgolo NJ, Morse KL, Bayne M, Strader CD, Monsma FJ (2002). „Molecular modeling and site-specific mutagenesis of the histamine-binding site of the histamine H4 receptor”. Mol. Pharmacol. 62 (1): 38—47. PMID 12065753.
^ Palczewski K, Kumasaka T, Hori T, Behnke CA, Motoshima H, Fox BA, Le Trong I, Teller DC, Okada T, Stenkamp RE, Yamamoto M, Miyano M (2000). „Crystal structure of rhodopsin: A G protein-coupled receptor”. Science. 289 (5480): 739—45. PMID 10926528. doi:10.1126/science.289.5480.739.
^ Kiss R, Kiss B, Könczöl A, Szalai F, Jelinek I, László V, Noszál B, Falus A, Keseru GM (2008). „Discovery of novel human histamine H4 receptor ligands by large-scale structure-based virtual screening”. J. Med. Chem. 51 (11): 3145—53. PMID 18459760. doi:10.1021/jm7014777. Генерални сажетак – blog.mcule.com.
^ Shimamura T, Shiroishi M, Weyand S, Tsujimoto H, Winter G, Katritch V, Abagyan R, Cherezov V, Liu W, Han GW, Kobayashi T, Stevens RC, Iwata S (2011). „Structure of the human histamine H(1) receptor complex with doxepin”. Nature. 475 (7354). PMID 21697825. doi:10.1038/nature10236.
^ Varga C, Horvath K, Berko A, Thurmond RL, Dunford PJ, Whittle BJ. Inhibitory effects of histamine H4 receptor antagonists on experimental colitis in the rat. European Journal of Pharmacology. 2005 Oct 17;522(1-3):130-8. PMID 16213481
^ Coruzzi G, Adami M, Guaita E, de Esch IJ, Leurs R. Antiinflammatory and antinociceptive effects of the selective histamine H4-receptor antagonists JNJ7777120 and VUF6002 in a rat model of carrageenan-induced acute inflammation.European Journal of Pharmacology. 2007 Jun 1;563(1-3):240-4. PMID 17382315

Спољашње везе

ХРХ4+протеин,+хуман на US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)

[pmid10973974-1] Ода Т, Морикаwа Н, Саито Y, Масухо Y, Матсумото С (2000). „Молецулар цлонинг анд цхарацтеризатион оф а новел тyпе оф хистамине рецептор преферентиаллy еxпрессед ин леукоцyтес”. Ј. Биол. Цхем. 275 (47): 36781—6. ПМИД 10973974. дои:10.1074/јбц.М006480200.

[pmid11118334-2] Накамура Т, Итадани Х, Хидака Y, Охта M, Танака К (2000). „Молецулар цлонинг анд цхарацтеризатион оф а неw хуман хистамине рецептор, ХХ4Р”. Биоцхем. Биопхyс. Рес. Цоммун. 279 (2): 615—20. ПМИД 11118334. дои:10.1006/ббрц.2000.4008.

[pmid11179435-3] Нгуyен Т, Схапиро ДА, Георге СР, Сетола V, Лее ДК, Цхенг Р, Раусер L, Лее СП, Лyнцх КР, Ротх БЛ, О'Доwд БФ (2001). „Дисцоверy оф а новел мембер оф тхе хистамине рецептор фамилy”. Мол. Пхармацол. 59 (3): 427—33. ПМИД 11179435. Архивирано из оригинала (абстрацт) 07. 10. 2008. г. Приступљено 05. 07. 2012.

[pmid14996947-4] Такесхита К, Бацон КБ, Гантнер Ф (2004). „Цритицал роле оф L-селецтин анд хистамине Х4 рецептор ин зyмосан-индуцед неутропхил рецруитмент фром тхе боне марроw: цомпарисон wитх царрагеенан”. Ј. Пхармацол. Еxп. Тхер. 310 (1): 272—80. ПМИД 14996947. дои:10.1124/јпет.103.063776.

[otherorgans-5] Bioreagents.com: Histamine H4 Receptor

[pmid12626656-6] Хофстра CL, Десаи ПЈ, Тхурмонд РЛ, Фунг-Леунг WП (2003). „Хистамине Х4 рецептор медиатес цхемотаxис анд цалциум мобилизатион оф маст целлс”. Ј. Пхармацол. Еxп. Тхер. 305 (3): 1212—21. ПМИД 12626656. дои:10.1124/јпет.102.046581.

[interpro-7] а ^б InterPro: IPR008102 Histamine H4 receptor

[pmid12065753-8] Shin N, Coates E, Murgolo NJ, Morse KL, Bayne M, Strader CD, Monsma FJ (2002). „Molecular modeling and site-specific mutagenesis of the histamine-binding site of the histamine H4 receptor”. Mol. Pharmacol. 62 (1): 38—47. PMID 12065753.

[pmid10926528-9] Palczewski K, Kumasaka T, Hori T, Behnke CA, Motoshima H, Fox BA, Le Trong I, Teller DC, Okada T, Stenkamp RE, Yamamoto M, Miyano M (2000). „Crystal structure of rhodopsin: A G protein-coupled receptor”. Science. 289 (5480): 739—45. PMID 10926528. doi:10.1126/science.289.5480.739.

[pmid18459760-10] Kiss R, Kiss B, Könczöl A, Szalai F, Jelinek I, László V, Noszál B, Falus A, Keseru GM (2008). „Discovery of novel human histamine H4 receptor ligands by large-scale structure-based virtual screening”. J. Med. Chem. 51 (11): 3145—53. PMID 18459760. doi:10.1021/jm7014777. Генерални сажетак – blog.mcule.com.

[pmid21697825-11] Shimamura T, Shiroishi M, Weyand S, Tsujimoto H, Winter G, Katritch V, Abagyan R, Cherezov V, Liu W, Han GW, Kobayashi T, Stevens RC, Iwata S (2011). „Structure of the human histamine H(1) receptor complex with doxepin”. Nature. 475 (7354). PMID 21697825. doi:10.1038/nature10236.

[12] Varga C, Horvath K, Berko A, Thurmond RL, Dunford PJ, Whittle BJ. Inhibitory effects of histamine H4 receptor antagonists on experimental colitis in the rat. European Journal of Pharmacology. 2005 Oct 17;522(1-3):130-8. PMID 16213481

[13] Coruzzi G, Adami M, Guaita E, de Esch IJ, Leurs R. Antiinflammatory and antinociceptive effects of the selective histamine H4-receptor antagonists JNJ7777120 and VUF6002 in a rat model of carrageenan-induced acute inflammation.European Journal of Pharmacology. 2007 Jun 1;563(1-3):240-4. PMID 17382315

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]