5-HT6 receptor
| 5-хидрокситриптамински (серотонински) рецептор 6 | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификатори | |||||||||||
| Симболи | ХТР6; 5-ХТ6; 5-ХТ6Р | ||||||||||
| Вањски ИД | ОМИМ: 601109 МГИ: 1196627 ХомолоГене: 673 ИУПХАР: 5-ХТ6 ГенеЦардс: ХТР6 Гене | ||||||||||
| |||||||||||
| Преглед РНК изражавања | |||||||||||
 | |||||||||||
| подаци | |||||||||||
| Ортолози | |||||||||||
| Врста | Човек | Миш | |||||||||
| Ентрез | 3362 | 15565 | |||||||||
| Енсембл | ЕНСГ00000158748 | ЕНСМУСГ00000028747 | |||||||||
| УниПрот | П50406 | Q14АW8 | |||||||||
| РефСеq (мРНА) | НМ_000871 | НМ_021358 | |||||||||
| РефСеq (протеин) | НП_000862 | НП_067333 | |||||||||
| Локација (УЦСЦ) |
Цхр 1: 19.86 - 19.88 Мб |
Цхр 4: 138.33 - 138.35 Мб | |||||||||
| ПубМед претрага | [1] | [2] | |||||||||
5-HT6 рецептор је тип 5-HT рецептора за који се везује ендогени неуротрансмитер серотонин (5-хидрокситриптамин, 5-HT).[1] Он је Г протеин-спрегнути рецептор који делује кроз Gs/Go и посредује ексцитаторну неуротрансмисију.[1] HTR6 је и ознака за хумани ген који кодира овај рецептор.[2]
Дистрибуција
[уреди | уреди извор]5-HT6 рецептор је скоро искључиво изражен у мозгу.[3] Он је дистрибуиран у више области, међу којима су мирисне туберкуле, церебрални кортекс (фронтални и енторинални региони), nucleus accumbens, стриатум, caudate nucleus, хипокампус, и мали мозак.[4][5][6] Услед његове заступљености у екстрапирамидалним, лимбичним, и кортексним регионима сматра се да 5-HT6 рецептор учествује у моторној контроли, емоционалности, когницији, и меморији.[3][6][7]
Функција
[уреди | уреди извор]За блокаду централних 5-HT6 рецептора је показано да повишава глутаматергичку и холинергичку неуротрансмисију у више области мозга,[8][9][10][11] док активација увећава општу ГАБА сигнализацију.[12] Антагонизам 5-HT6 рецептора такође омогућава отпуштање допамина и норепинефрина фронталном кортексу,[11][13] док стимулација има супротни ефекат.[12]
Лиганди
[уреди | уреди извор]Велик број селективних 5-HT6 лиганда је развијен.[14][15][16][17][18][19][20]
Пуни агонисти
[уреди | уреди извор]- EMD-386,088 - потентан и селективан 5HT6 агонист (EC50 1nM)[21]
- 2-Етил-5-метокси-N,N-диметилтриптамин (EMDT)[22]
- WAY-181,187[12]
- WAY-208,466[12]
- N1-(6-хлороимидазо[2,1-б][1,3]тиазол-5-сулфонил)триптамин (једињење 11q)[23]
- N-(инден-5-ил)имидазотиазол-5-сулфонамид (43): Ki = 4.5nM, EC50 = 0.9nM, Emax = 98%[24]
- E-6837 - Пун агонист на људским 5-HT6 рецепторима
Парцијални агонисти
[уреди | уреди извор]Антагонисти
[уреди | уреди извор]- BVT-5182[27]
- BVT-74316[28]
- EGIS-12233 - мешовити 5-HT6 / 5-HT7 антагонист
- Латрепирдин (није селективан)[29] и аналози[30]
- Lu AE58054
- MS-245
- PRX-07034
- SB-258,585
- SB-271,046
- SB-357,134
- SB-399,885
- SB-742,457
- Ro04-6790
- Атипични антипсихотици (оланзапин, асенапин, клозапин)
- WAY-255315 / SAM-315: Ki = 1.1nM, IC = 13 nM[31]
Види још
[уреди | уреди извор]Референце
[уреди | уреди извор]- ^ а б Кохен Р, Метцалф МА, Кхан Н, Друцк Т, Хуебнер К, Лацхоwицз ЈЕ, Мелтзер ХY, Сиблеy ДР, Ротх БЛ, Хамблин МW (1996). „Цлонинг, цхарацтеризатион, анд цхромосомал лоцализатион оф а хуман 5-ХТ6 серотонин рецептор”. Ј. Неуроцхем. 66 (1): 47—56. ПМИД 8522988. дои:10.1046/ј.1471-4159.1996.66010047.x.
- ^ „Ентрез Гене: ХТР6 5-хyдроxyтрyптамине (серотонин) рецептор 6”.
- ^ а б Wооллеy ML, Марсден ЦА, Фоне КЦ (2004). „5-хт6 рецепторс”. Цуррент Друг Таргетс. ЦНС анд Неурологицал Дисордерс. 3 (1): 59—79. ПМИД 14965245. дои:10.2174/1568007043482561.
- ^ Кохен, Р; Метцалф, МА; Кхан, Н; et al. (1996). „Цлонинг, цхарацтеризатион, анд цхромосомал лоцализатион оф а хуман 5-ХТ6 серотонин рецептор”. Јоурнал оф Неуроцхемистрy. 66 (1): 47—56. ПМИД 8522988. дои:10.1046/ј.1471-4159.1996.66010047.x.
- ^ Руат, M; Траиффорт, Е; Арранг, ЈМ; et al. (1993). „А новел рат серотонин (5-ХТ6) рецептор: молецулар цлонинг, лоцализатион анд стимулатион оф цАМП аццумулатион”. Биоцхемицал анд Биопхyсицал Ресеарцх Цоммуницатионс. 193 (1): 268—76. ПМИД 8389146. дои:10.1006/ббрц.1993.1619.
- ^ а б Гéрард, C; Мартрес, МП; Лефèвре, К; et al. (1997). „Иммуно-лоцализатион оф серотонин 5-ХТ6 рецептор-лике материал ин тхе рат централ нервоус сyстем”. Браин Ресеарцх. 746 (1-2): 207—19. ПМИД 9037500. дои:10.1016/С0006-8993(96)01224-3.
- ^ Хамон, M; Доуцет, Е; Лефèвре, К; et al. (1999). „Антибодиес анд антисенсе олигонуцлеотиде фор пробинг тхе дистрибутион анд путативе фунцтионс оф централ 5-ХТ6 рецепторс”. Неуропсyцхопхармацологy. 21 (2 Суппл): 68С—76С. ПМИД 10432491. дои:10.1016/С0893-133X(99)00044-5.
- ^ Даwсон ЛА, Нгуyен ХQ, Ли П (2000). „Ин виво еффецтс оф тхе 5-ХТ(6) антагонист СБ-271046 он стриатал анд фронтал цортеx еxтрацеллулар цонцентратионс оф норадреналине, допамине, 5-ХТ, глутамате анд аспартате”. Бритисх Јоурнал оф Пхармацологy. 130 (1): 23—6. ПМЦ 1572041
. ПМИД 10780993. дои:10.1038/сј.бјп.0703288.
- ^ Даwсон ЛА, Нгуyен ХQ, Ли П (2001). „Тхе 5-ХТ(6) рецептор антагонист СБ-271046 селецтивелy енханцес еxцитаторy неуротрансмиссион ин тхе рат фронтал цортеx анд хиппоцампус”. Неуропсyцхопхармацологy. 25 (5): 662—8. ПМИД 11682249. дои:10.1016/С0893-133X(01)00265-2.
- ^ Кинг MV, Слеигхт АЈ, Wооллеy ML, Топхам ИА, Марсден ЦА, Фоне КЦ (2004). „5-ХТ6 рецептор антагонистс реверсе делаy-депендент дефицитс ин новел објецт дисцриминатион бy енханцинг цонсолидатион--ан еффецт сенситиве то НМДА рецептор антагонисм”. Неуропхармацологy. 47 (2): 195—204. ПМИД 15223298. дои:10.1016/ј.неуропхарм.2004.03.012.
- ^ а б Уптон Н, Цхуанг ТТ, Хунтер АЈ, Вирлеy ДЈ (2008). „5-ХТ6 рецептор антагонистс ас новел цогнитиве енханцинг агентс фор Алзхеимер'с дисеасе”. Неуротхерапеутицс : тхе Јоурнал оф тхе Америцан Социетy фор Еxпериментал НеуроТхерапеутицс. 5 (3): 458—69. ПМИД 18625457. дои:10.1016/ј.нурт.2008.05.008.
- ^ а б в г Сцхецхтер, ЛЕ; Лин, Q; Смитх, DL; et al. (2008). „Неуропхармацологицал профиле оф новел анд селецтиве 5-ХТ6 рецептор агонистс: WАY-181187 анд WАY-208466”. Неуропсyцхопхармацологy. 33 (6): 1323—35. ПМИД 17625499. дои:10.1038/сј.нпп.1301503.
- ^ Лацроиx ЛП, Даwсон ЛА, Хаган ЈЈ, Хеидбредер ЦА (2004). „5-ХТ6 рецептор антагонист СБ-271046 енханцес еxтрацеллулар левелс оф моноаминес ин тхе рат медиал префронтал цортеx”. Сyнапсе. 51 (2): 158—64. ПМИД 14618683. дои:10.1002/сyн.10288.
- ^ Трани Г, Бадделеy СМ, Бриггс МА, Цхуанг ТТ, Деекс Њ, Јохнсон ЦН, Кхазраги АА, Меад ТЛ, Медхурст АД, Милнер ПХ, Qуинн ЛП, Раy АМ, Риверс ДА, Стеан ТО, Стемп Г, Траил БК, Wиттy ДР (2008). „Трицyцлиц азепине деривативес ас селецтиве браин пенетрант 5-ХТ6 рецептор антагонистс”. Биоорг. Мед. Цхем. Летт. 18 (20): 5698—700. ПМИД 18793848. дои:10.1016/ј.бмцл.2008.08.010.
- ^ Лиу КГ, Ло ЈР, Цомерy ТА, Зханг ГМ, Зханг ЈY, Коwал ДМ, Смитх DL, Ди L, Кернс ЕХ, Сцхецхтер ЛЕ, Робицхауд АЈ (2009). „Идентифицатион оф а сериес оф бензоxазолес ас потент 5-ХТ6 лигандс”. Биоорг. Мед. Цхем. Летт. 19 (4): 1115—7. ПМИД 19152787. дои:10.1016/ј.бмцл.2008.12.107.
- ^ Лее, M; Рангисеттy, ЈБ; Пуллагурла, МР; et al. (2005). „1-(1-Напхтхyл)пиперазине ас а новел темплате фор 5-ХТ6 серотонин рецептор лигандс”. Биоорг. Мед. Цхем. Летт. 15 (6): 1707—11. ПМИД 15745826. дои:10.1016/ј.бмцл.2005.01.031.
- ^ Сиказwе D, Бондарев ML, Дукат M, Рангисеттy ЈБ, Ротх БЛ, Гленнон РА (2006). „Биндинг оф сулфонyл-цонтаининг арyлалкyламинес ат хуман 5-ХТ6 серотонин рецепторс”. Ј. Мед. Цхем. 49 (17): 5217—25. ПМИД 16913710. дои:10.1021/јм060469q.
- ^ Зхоу, П; Yан, Y; Бернотас, Р; et al. (2005). „4-(2-Аминоетхоxy)-Н-(пхенyлсулфонyл)индолес ас новел 5-ХТ6 рецептор лигандс”. Биоорг. Мед. Цхем. Летт. 15 (5): 1393—6. ПМИД 15713394. дои:10.1016/ј.бмцл.2005.01.005.
- ^ Ахмед, M; Бриггс, МА; Бромидге, СМ; et al. (2005). „Бицyцлиц хетероарyлпиперазинес ас селецтиве браин пенетрант 5-ХТ6 рецептор антагонистс”. Биоорг. Мед. Цхем. Летт. 15 (21): 4867—71. ПМИД 16143522. дои:10.1016/ј.бмцл.2005.06.107.
- ^ Алцалде Е, Месqуида Н, Фригола Ј, Лóпез-Пéрез С, Мерцè Р (2008). „Индене-басед сцаффолдс. Десигн анд сyнтхесис оф новел серотонин 5-ХТ6 рецептор лигандс”. Орг. Биомол. Цхем. 6 (20): 3795—810. ПМИД 18843410. дои:10.1039/б808641а.
- ^ Маттссон C, Сонессон C, Сандахл А, Греинер ХЕ, Гассен M, Пласцхке Ј, Леиброцк Ј, Бöттцхер Х (2005). „2-Алкyл-3-(1,2,3,6-тетрахyдропyридин-4-yл)-1Х-индолес ас новел 5-ХТ6 рецептор агонистс”. Биоорг. Мед. Цхем. Летт. 15 (19): 4230—4. ПМИД 16055331. дои:10.1016/ј.бмцл.2005.06.067.
- ^ Гленнон РА, Лее M, Рангисеттy ЈБ, Дукат M, Ротх БЛ, Саваге ЈЕ, МцБриде А, Раусер L, Хуфеисен С, Лее ДК (2000). „2-Субститутед трyптаминес: агентс wитх селецтивитy фор 5-ХТ6 серотонин рецепторс”. Ј. Мед. Цхем. 43 (5): 1011—8. ПМИД 10715164. дои:10.1021/јм990550б.
- ^ Цоле DC, Стоцк ЈР, Ленноx WЈ, Бернотас РЦ, Еллингбое ЈW, Боикесс С, Цоупет Ј, Смитх DL, Леунг L, Зханг ГМ, Фенг X, Келлy МФ, Галанте Р, Хуанг П, Даwсон ЛА, Марqуис К, Росензwеиг-Липсон С, Беyер ЦЕ, Сцхецхтер ЛЕ (2007). „Дисцоверy оф Н1-(6-цхлороимидазо[2,1-б][1,3]тхиазоле-5-сулфонyл)трyптамине ас а потент, селецтиве, анд ораллy ацтиве 5-ХТ(6) рецептор агонист”. Јоурнал оф Медицинал Цхемистрy. 50 (23): 5535—8. ПМИД 17948978. дои:10.1021/јм070521y.
- ^ Алцалде Е, Месqуида Н, Лóпез-Пéрез С, Фригола Ј, Мерцè Р (2009). „Индене-басед сцаффолдс. 2. Ан индоле-индене сwитцх: дисцоверy оф новел инденyлсулфонамидес ас 5-ХТ6 серотонин рецептор агонистс”. Ј. Мед. Цхем. 52 (3): 675—87. ПМИД 19159187. дои:10.1021/јм8009469.
- ^ Ромеро Г, Сáнцхез Е, Пујол M, Пéрез П, Цодонy X, Холенз Ј, Бусцхманн Х, Пауwелс ПЈ (2006). „Еффицацy оф селецтиве 5-ХТ6 рецептор лигандс детерминед бy мониторинг 5-ХТ6 рецептор-медиатед цАМП сигналинг патхwаyс”. Бр. Ј. Пхармацол. 148 (8): 1133—43. ПМЦ 1752021 . ПМИД 16865095. дои:10.1038/сј.бјп.0706827.
- ^ Фисас А, Цодонy X, Ромеро Г, Дордал А, Гиралдо Ј, Мерцé Р, Холенз Ј, Вранг Н, Сøренсен РВ, Хеал D, Бусцхманн Х, Пауwелс ПЈ (2006). „Цхрониц 5-ХТ6 рецептор модулатион бy Е-6837 индуцес хyпопхагиа анд сустаинед wеигхт лосс ин диет-индуцед обесе ратс”. Бр. Ј. Пхармацол. 148 (7): 973—83. ПМЦ 1751931 . ПМИД 16783408. дои:10.1038/сј.бјп.0706807.
- ^ Хугертх А, Брисандер M, Wранге У, Критикос M, Норрлинд Б, Свенссон M, Бисрат M, Остелиус Ј (2006). „Пхyсицал цхарацтеризатион оф анхyдроус анд хyдроус формс оф тхе хyдроцхлориде салт оф БВТ.5182 а новел 5-ХТ6 рецептор антагонист”. Друг Дев Инд Пхарм. 32 (2): 185—96. ПМИД 16537199. дои:10.1080/03639040500466122.
- ^ Хеал ДЈ, Смитх СЛ, Фисас А, Цодонy X, Бусцхманн Х (2008). „Селецтиве 5-ХТ6 рецептор лигандс: прогресс ин тхе девелопмент оф а новел пхармацологицал аппроацх то тхе треатмент оф обеситy анд релатед метаболиц дисордерс”. Пхармацол. Тхер. 117 (2): 207—31. ПМИД 18068807. дои:10.1016/ј.пхармтхера.2007.08.006.
- ^ Wу, Ј; Ли, Q; Безпрозваннy, I (2008). „Евалуатион оф Димебон ин целлулар модел оф Хунтингтон'с дисеасе.”. Молецулар неуродегенератион. 3: 15. ПМЦ 2577671 . ПМИД 18939977. дои:10.1186/1750-1326-3-15.
- ^ Ивацхтцхенко АВ, Фролов ЕБ, Миткин ОД, Кyсил ВМ, Кхват АВ, Окун ИМ, Ткацхенко СЕ (2009). „Сyнтхесис анд биологицал евалуатион оф новел гамма-царболине аналогуес оф Димебон ас потент 5-ХТ6 рецептор антагонистс”. Биоорганиц & Медицинал Цхемистрy Леттерс. 19 (12): 3183—7. ПМИД 19443217. дои:10.1016/ј.бмцл.2009.04.128.
- ^ Лиу КГ, Робицхауд АЈ, Бернотас РЦ, Yан Y, Ло ЈР, Зханг МY, Хугхес ЗА, Хуселтон C, Зханг ГМ, Зханг ЈY, Коwал ДМ, Смитх DL, Сцхецхтер ЛЕ, Цомерy ТА (2010). „5-Пиперазинyл-3-сулфонyлиндазолес ас потент анд селецтиве 5-хyдроxyтрyптамине-6 антагонистс”. Ј Мед Цхем. 53 (21): 7639—46. ПМИД 20932009.
Додатна литература
[уреди | уреди извор]- Хоyер D, Ханнон ЈП, Мартин ГР (2002). „Молецулар, пхармацологицал анд фунцтионал диверситy оф 5-ХТ рецепторс.”. Пхармацол. Биоцхем. Бехав. 71 (4): 533—54. ПМИД 11888546. дои:10.1016/С0091-3057(01)00746-8.
- Раyмонд, ЈР; Мукхин, YВ; Геласцо, А; et al. (2002). „Мултиплицитy оф мецханисмс оф серотонин рецептор сигнал трансдуцтион.”. Пхармацол. Тхер. 92 (2-3): 179—212. ПМИД 11916537. дои:10.1016/С0163-7258(01)00169-3.
- Ван Оекелен D, Луyтен WХ, Леyсен ЈЕ (2003). „5-ХТ2А анд 5-ХТ2Ц рецепторс анд тхеир атyпицал регулатион пропертиес.”. Лифе Сци. 72 (22): 2429—49. ПМИД 12650852. дои:10.1016/С0024-3205(03)00141-3.
- Дубертрет, C; Ханоун, Н; Адèс, Ј; et al. (2004). „Фамилy-басед ассоциатион студy оф тхе серотонин-6 рецептор гене (Ц267Т полyморпхисм) ин сцхизопхрениа.”. Ам. Ј. Мед. Генет. Б Неуропсyцхиатр. Генет. 126 (1): 10—5. ПМИД 15048641. дои:10.1002/ајмг.б.20120.
- Уллмер C, Сцхмуцк К, Калкман ХО, Лüбберт Х (1995). „Еxпрессион оф серотонин рецептор мРНАс ин блоод весселс.”. ФЕБС Летт. 370 (3): 215—21. ПМИД 7656980. дои:10.1016/0014-5793(95)00828-W.
- Кохен, Р; Метцалф, МА; Кхан, Н; et al. (1996). „Цлонинг, цхарацтеризатион, анд цхромосомал лоцализатион оф а хуман 5-ХТ6 серотонин рецептор.”. Ј. Неуроцхем. 66 (1): 47—56. ПМИД 8522988. дои:10.1046/ј.1471-4159.1996.66010047.x.
- Орлаццхио, А; Каwараи, Т; Пациотти, Е; et al. (2002). „Ассоциатион студy оф тхе 5-хyдроxyтрyптамине(6) рецептор гене ин Алзхеимер'с дисеасе.”. Неуросци. Летт. 325 (1): 13—6. ПМИД 12023056. дои:10.1016/С0304-3940(02)00221-5.
- Страусберг, РЛ; Феинголд, ЕА; Гроусе, ЛХ; et al. (2003). „Генератион анд инитиал аналyсис оф море тхан 15,000 фулл-ленгтх хуман анд моусе цДНА сеqуенцес.”. Проц. Натл. Ацад. Сци. У.С.А. 99 (26): 16899—903. ПМЦ 139241 . ПМИД 12477932. дои:10.1073/пнас.242603899.
- Хам, БЈ; Ким, YХ; Цхои, МЈ; et al. (2004). „Серотонергиц генес анд персоналитy траитс ин тхе Кореан популатион.”. Неуросци. Летт. 354 (1): 2—5. ПМИД 14698468. дои:10.1016/С0304-3940(03)00753-5.
- Бернотас, Р; Леницек, С; Антане, С; et al. (2005). „1-(2-Аминоетхyл)-3-(арyлсулфонyл)-1Х-индолес ас новел 5-ХТ6 рецептор лигандс.”. Биоорг. Мед. Цхем. Летт. 14 (22): 5499—502. ПМИД 15482912. дои:10.1016/ј.бмцл.2004.09.003.
- Герхард, ДС; Wагнер, L; Феинголд, ЕА; et al. (2004). „Тхе статус, qуалитy, анд еxпансион оф тхе НИХ фулл-ленгтх цДНА пројецт: тхе Маммалиан Гене Цоллецтион (МГЦ).”. Геноме Рес. 14 (10Б): 2121—7. ПМЦ 528928 . ПМИД 15489334. дои:10.1101/гр.2596504.
- Канг, Х; Лее, WК; Цхои, YХ; et al. (2005). „Молецулар аналyсис оф тхе интерацтион бетwеен тхе интрацеллулар лоопс оф тхе хуман серотонин рецептор тyпе 6 (5-ХТ6) анд тхе алпха субунит оф ГС протеин.”. Биоцхем. Биопхyс. Рес. Цоммун. 329 (2): 684—92. ПМИД 15737640. дои:10.1016/ј.ббрц.2005.02.040.
- Тао, WА; Wоллсцхеид, Б; О'Бриен Р; et al. (2005). „Qуантитативе пхоспхопротеоме аналyсис усинг а дендример цоњугатион цхемистрy анд тандем масс спецтрометрy.”. Нат. Метходс. 2 (8): 591—8. ПМИД 16094384. дои:10.1038/нметх776.
- Лорке ДЕ, Лу Г, Цхо Е, Yеw ДТ (2006). „Серотонин 5-ХТ2А анд 5-ХТ6 рецепторс ин тхе префронтал цортеx оф Алзхеимер анд нормал агинг патиентс.”. БМЦ неуросциенце. 7: 36. ПМЦ 1523198 . ПМИД 16640790. дои:10.1186/1471-2202-7-36.
- Yун, ХМ; Ким, С; Ким, ХЈ; et al. (2007). „Тхе новел целлулар мецханисм оф хуман 5-ХТ6 рецептор тхроугх ан интерацтион wитх Фyн.”. Ј. Биол. Цхем. 282 (8): 5496—505. ПМИД 17189269. дои:10.1074/јбц.М606215200.
Спољашње везе
[уреди | уреди извор]- „5-ХТ6”. ИУПХАР Датабасе оф Рецепторс анд Ион Цханнелс. Интернатионал Унион оф Басиц анд Цлиницал Пхармацологy. Архивирано из оригинала 02. 04. 2015. г.
- серотонин+6+рецептор на US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)